瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠bcl-2甲基化的影响

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1、分类号：R5单位代码：10752密级：公开学号：2010202宁夏医科大学硕士研究生学位论文瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠Bcl-2甲基化的影响RosuvastatinaffectBcl-2methylationstatusinratswithhyperhomocysteinamia学位申请人：侯建军指导教师：贾绍斌教授申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：心血管疾病与表观遗传学所在学院：临床医学院论文完成日期二〇一三年四月宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedicalUniversityThesisforA

2、pplicationofMaster’sDegreeRosuvastatinaffectBcl-2methylationstatusinratswithhyperhomocysteinamiaStudent’sName:HouJianjunSupervisor：JiaShaobinSubjectCategory:MedcineMajor:InternalMedicineSpecialty:CardiologyandEpigeneticsSchool:ClinicalMedcineDepartmentCompletionDate

3、:Apr.2013宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印

4、件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠Bcl-2甲基化的影响摘要目的观察瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinamia，Hhcy)Wistar大鼠主动脉组织Bcl-2甲基化水平及其表

5、达的影响，探讨瑞舒伐他汀逆转Hhcy致动脉粥样硬化的可能机制。方法实验选用33只健康雄性5周龄Wistar大鼠，平均体质量(150±10)g，大鼠随机（随机数字表）分为3组，对照组11只，高同型半胱氨酸组11只，瑞舒伐他汀药物干预组11只；对照组给予正常饮食，高同型半胱氨酸组给予正常饮食和蛋氨酸(1g/kg.d)灌胃，瑞舒伐他汀(rosuvastatin,R)药物干预组给予正常饮食和蛋氨酸(1g/kg.d)加瑞舒伐他汀（10mg/kg.d）灌胃。16周末处死大鼠，心脏取血，全自动生化仪测定血清同型半胱氨酸（homocystei

6、ne,Hcy）浓度；取大鼠主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）染色，观察主动脉组织形态学变化；提取主动脉组织DNA，甲基化特异性PCR(methylationspecialPCR，MSP)联合巢式PCR(nestedPCR）检测Bcl-2启动子区甲基化水平，荧光RT-PCR检测Bcl-2mRNA的表达，免疫组化和WesternBlot法检测Bcl-2蛋白的表达。结果16周蛋氨酸灌胃（1g/kg.d）可以诱导高同型半胱氨酸血症（P<0.01）；瑞舒伐他汀可以拮抗血浆同型半胱氨酸水平的升高及其介导的血管组织形态学变化（P<0.05)

7、；与对照组比较，高同型半胱氨酸组主动脉组织中Bcl-2启动子区域发生去甲基化，Bcl-2mRNA、蛋白表达上调（均P<0.05）；瑞舒伐他汀药物干预组主动脉组织中Bcl-2启动子区域甲基化的水平高于高同型半胱氨酸组，Bcl-2mRNA、蛋白的表达低于高同型半胱氨酸组（均P<0.05）。结论瑞舒伐他汀不仅可以降低血浆Hcy水平，而且可以拮抗高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织的去甲基化，下调Bcl-2mRNA及蛋白的表达，这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用之一。关键词瑞舒伐他汀，动脉粥样硬化，高同型半胱氨酸血症，Bcl-2，DN

8、A甲基化，Wistar大鼠I宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要RosuvastatinaffectBcl-2methylationstatusinratswithhyperhomocysteinamiaABSTRACTObjectiveToobservetheeffect