六种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究

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1、六神中国南海红树棒内生真菌次缀代谢产物的研究六种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究学位申请人：专业：导师：陶移文化学生物学林永成教授摘要随着大量结构独特，骨架新颖的化合物从海洋真菌代谢产物中发现，海洋真菌次级代谢产物的研究已成为国内钤研究的热点。本论文第一章阐述了海洋真菌的研究背景和意义，进一步介绍海洋真菌代谢产物中生物碱和聚酮类化合物的研究进展，主要为近几年文献报道的173个新化合物以及相关的生物活性。第二到第六章是对六种南海红树林真菌(ZZ鞠8、ZzF67、Dz27、DZ24、DZ37、B42)次级代谢产物进行研究。首先，通过人工发酵培养，从其代谢产物中分离并鉴定了60多

2、个化合物，其中，五个化合物曲。鹏秘瓣eA0·1)、p弱脚ps论e踯疋)、曲omops速A(2-4>、zz搿7Ap-1)和环(2一羟脯氨酸．甘氨酸)二肽(5．11)是来见报道的新化合物；其次，培养了5个单晶，其中有3个为新单晶；纠正了以前鲋心S等杂志文献报道化合物2．5的碳氢归属错误；发现了新他合物2．4中ABMX系统的X质子信号在不同溶剂和温度下的不正常裂分现象。另外，100L真菌Dz27的菌体和培养液共分离得到2．59的Fusaricacid(4-3)，有望作为一种资源菌开发利用，研究了pH值分别为6．O，7。O和8．0及一系列国2◆浓度对菌体生长及其代谢产物琢s敲烫嚣c遗产量的

3、影响，结果发现前期鞭值6．O菌株生长最好，后期添加20mg／LfCu2+1所产Fusaricacid量多。我们也进一步以Fusaricacid以原料，合成了8个Fusaricacid配合物，培养了1个新单晶，并测试了原料及八个配合物的体辩抗瓣瘿活性；对二酮硬嚣酸zZ弱铆避行酯化，得到一个新的二酮硬脂酸酯zzF67B。最后，对部分化合物进行了初步的药理活性测l孛由大攀耩±论文一～嘲移文六种中国南海红树林内生真菌次级代谢产物的研究试，发现两个具有很强的体外抗肿瘤活性的化合物cytochalasillH(2．5)和cvtoChalasinIV(2．6)。2．5对人鼻咽癌细胞株KB和人鼻咽

4、癌细胞耐药株KBv200的IC50均小于1．2即酣【nL。2．6对KB和KBv200的IC50值分别为小于1．28和1．4m咖L。还有部分化合物的药理活性测试工作尚在进行中。论文第一章首先阐述了海洋真菌研究背景和意义，然后详细介绍了2003．2008年文献报道66个新的生物碱和107个聚酮类化合物的结构式及相关活性研究。论文第二章研究了南海红树林真菌础伽唧加够ZZF08次级代谢产物。从该菌的菌体或培养液中分离得到20个化合物，通过波谱分析和理化常数对照，鉴定了它们的化学结构分别是phomopsideA(2．1)，phomopsideB(2．2)，excelsione(2-3)，ph

5、omopsiIlA(2·4)，cytochalasinH(2-5)cytochalasinIV(2-6)，(3’E，4E)一1-(B—D一吡喃葡萄糖基-3-羟基一2一【(2’-羟基十八碳酰基)氨基】-10-甲基．3’，4，9．十八碳三烯(2．7)，Ceramide(2．8)，甘露醇(2．9)，麦角筛醇(2．10)，尿囊素(2．11)胸腺嘧啶(2．12)和尿嘧啶(2．13)，环(亮．甘)二肽(2．14)，环(亮．丙)二肽(2．15)，环(苯丙．甘)二肽(2．16)，环(苯丙．丙)二肽(2．17)，对羟基苯乙醇(2．18)，苯乙酸(2．19)，对羟基苯乙酸(2．20)，其中化合物2．1

6、，2．2和2．4是首次从自然界中发现的新化合物，化合物2．3是同GerhardLang几乎同时发现，并且对化合物2．1，2．2，2．3之间可能的生源关系进行了推导。另外，化合物2．1，2．5，2．11分别培养到单晶，其中化合物2．1为新单晶，化合物2．5单晶衍射证实该化合物为cytochalasillH。文献检索发现cytochalasinH为一已知化合物，可是同所有文献报道cvtochalaSiIlH的NMR数据比较，发现所有报道cvtochalasillH的文献对该化合物的氢谱和碳谱的峰的归属都有错误，尤其是对化合物的两个双键【CH(13)=CH(14)，CH(19)=CH(2

7、0)】、16CH和23cH3的归属，我们纠正了其所有的错误归属。新化合物2．4的氢谱中，发现ABMX系统中的X质子信号存在一个不对称耦合裂分的反常现象——其在氘代DMS0中，一个质子信号左边峰裂分为四重峰，而右边峰却裂分为三重峰，在氘代甲醇中也有同类现象出现，但在氘代乙腈中却表现为J下常的裂分。氘代甲醇和氘代DMSO中的不正常裂分随着温度的升高又转变为正常裂分。药理活性测试发现，化合物2．5，2．6具有很强的体外抗肿瘤活性，化合物2．4具有中等强度的抗肿瘤细胞活中山大