南海海洋红树林内生真菌zzf67次级代谢产物研究

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1、第l章前言第1章前言由于大部分陆生生物具有易采集，易大量获取的特点，人们对陆生生物代谢产物的研究已经较为充分。海洋覆盖着地球表面积的71％，其生物多样性远远超过陆地。对新结构、新生埋活性化合物的需求使科学家纷纷将目光投向海洋，海洋生物代谢产物的研究已经成为新药丌发的一个热点，目前有超过15种海洋次级代谢产物应用于临床试验【l】。研究表明，从海洋无脊椎动物组织里分离到的活性化合物，很多并非是这些无脊椎动物产生的，而是与它共生的海洋微生物产生的。海洋微生物生活在特殊环境之中。高压、高盐、低温、低营养或无光照等，共同造就了海洋微生物种类的多样性和特殊性。目。H“U～He,被培

2、养分离和鉴定的微生物种类仅占自然存在量的5％，而海洋中仅有1％左右的微生物已被分离鉴定。从海洋环境中筛选新的活性物质，实际上是由陆生资源发掘向整个自然界的延伸。海洋微生物由于适应了海洋环境，有了新的特异性和独特的代谢方式，能产生陆栖微生物所不能产生的结构新颖、作用特殊的海洋生物活性物质。与海洋动植物相比，海洋微生物具有生长周期短、代谢易于调控、菌种较易选育和可通过大规模发酵实现工业化等特点，且海洋微生物的开发不至于导致海洋物种与海洋生态环境失衡，符合可持续发展的主题。因此，从海洋微生物中筛选生物活性物质具有广阔的开发应用前景。海洋生物活性物质的研究丌始于20世纪60年代

3、，然而海洋微生物活性物质的研究相对比较缓慢，只有零星的来自海洋微生物的活性物质被报道。近年来，海洋微生物作为活性物质的新来源正同益受到国内外海洋工作者的重视，从海洋微生物中分离到的代谢产物逐年增多。目前，各国已经从海洋真菌、细菌、放线菌等微生物中分离到许多活性物质，并有一部分具有强烈的生物活性(例如抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎等)，其中有些已经进入临床研究【241。海洋真菌是海洋微生物的重要组成部分，目前被广泛接受的海洋真菌定义是Kohlmerer提出的，即海洋真菌分为专性海洋真菌和兼性海洋真菌，专性海洋真菌是只能在大洋和河口地区生长和形成孢子的真菌，兼性海洋真菌是指那些

4、来自第l章前言淡水和陆地环境，又能在海洋环境中生长和形成孢子的真菌【5】o海洋真菌常常以寄生、共生及腐生的方式在海洋或与海洋相关的港湾生态环境中生长。根据海洋真菌的生长环境来分，常见的有：木生真菌，寄生藻体真菌，红树林真菌，海草真菌以及寄生动物体真菌。至2000年止，从海洋中分离出的真菌有444种，包括子囊菌类、担子菌类及半知菌类三种类型的真菌，其中子囊菌类的海洋真菌较多，占到总分离数的81．1％，半知菌类的真菌占到16．7％，担子菌类真菌最少，仅有2．2％。随着进一步的研究，新的种属还会不断地被发现【61。1．1海洋真菌代谢产物研究进展1．1．1海洋真菌代谢产物研究海

5、洋真菌活性成分的研究自20世纪80年代中期才开始有很少量的报道，GASchiehser于1986年发表了第一个从海洋真菌中分离出的抗生素Leptosphaerin。从上世纪80年代中期到90年代中期，对海洋真菌代谢产物的报道仍然不多，报道数量的增长也很缓慢，1993年WFenical教授的专著《海洋生物技术·卷l》[71中只有一页关于海洋真菌代谢物的论述。从20世纪90年代中后期开始，对海洋真菌代谢产物的报道迅速增长【81，不断有结构新颖或者具有独特药理活性的天然化合物被发现。目前，海洋真菌代谢产物研究已经得到世界上许多国家的重视，并成为天然有机化学研究的热点之一。Ph

6、illipCrews小组【91从一株海绵未鉴定种属真菌的培养液中分离出两个新结构的环多肽化合物guangomidesA(1-1)，B(1．2)以及一个腐败菌素的衍生物(1．3)，其中1和2抗葡萄状球菌表皮菌素和硬脑膜肠球菌活性为MIC=I00lxg／mL。R(1-1R=OH)(1-2IPH)2(1-3)第l章前言Afiyatullov等人‘101从海洋真菌AcremoniumstriatisporumKMM4401的CHCl3一MeOH(体积比为2：1)萃取液中分离得到三个新的二萜苷virescenosidesO(14)’P(1-5)，Q(I一6)。实验表明，Vkesc

7、enosideP对海胆Strongylocemrotusintermedius的卵有毒性，其MIC50为5．0“M。VirescenosidesO，P，Q对Ehrlich肿瘤细胞有毒性，IC50值为20""100州。(1-4Ha-OHpD-altropyranosyl—As,TM)(1-5O13-D．altropyranosyl．As,9)(1-6Hfl-O—altropyranosyl．△7，81OHp—D-altropyranosyl-p—D—mannopyanosyl—AdinarayanaG研究小组⋯’从Bengal海湾沉积物中纯