活性多糖的研究进展

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1、维普资讯http://www.cqvip.com⋯。。急。nD90一活性多糖的研究进展d)0D(52;?蓥望塞(中国科学院成都生物所成都6t0041)摘要近年来,具有生物活性的多糖逐渐被发现,有的已用于临床使用本文综述了活性多糖的结构、生物活性及构效关系。关键词.堂,塑,竺塑煎丝近十多年来,由于膜的化学功能,免疫物质的化学研究与发展以及新药物资源的寻找与研究等,发现糖类在生物体中的作用不仅是作为能量资源或结构材料,更重要的参与了生命现象中细胞的各种活动J,具有多种多样的生物学功能,因此糖的研究开始逐步活跃起来。其中,一些分子量在几千以上,

2、具有很强生物活性的活性多糖的研究受到日益重视,它们的生理活性、化学结构以及构效关系成为多糖研究的前沿阵地,取得了很大的进展。但迄今尚未见有关这些研究的专门文献综述,本文就近年来对多糖的结构层次、生物活性以及结构与功能关系的研究作一概述。1多糖的结构分类糖的结构分类沿用了对蛋白质和核酸的分析方法,单糖是糖类的组成单元,单糖之间脱水形成糖苷键,并以糖苷键线性或分枝连接成寡糖和多糖。一般将少于2O个糖基的糖链称为寡糖,多于20个糖基的糖链称为多糖。寡糖和多糖的结构也可分为一级、二级、三级和四级结构。1.1一级结构多糖的一级结构包括糖基的组成、糖

3、基排列顺序相邻糖基的连接方式、异头物构型以及糖链有无分支、分支的位置与长短等。与蛋白质和核酸相比,糖的一级结构非常复杂。例如,两种氨基酸只能构成一种二肽,而两种相同单糖能结合形成11种不同的二糖;另外,通过硫酸化、乙酰化、磷酸化、甲基化等衍生形式还可形成糖衍生物。最简单的多糖由相同的单糖残基以相同的键型连接形成线性链,比如直链淀粉是以麦芽糖作为结构单位的l,4键合的毗哺葡萄聚糖。12=级结构多糖的二级结构指多糖骨架链间以氢键结合所形成的各种聚合体,只关系到多糖分子中收稿日期;】998(1810*中国科学院成都地奥科学基金[DASF)资助项

4、目0仲ISup0ortedbyDASF维普资讯http://www.cqvip.com黄芳等:活性多糖的研究进展9主链的构象,不涉及侧链的空间排布。在多糖链中,糖环的几何形状几乎是硬性的,各个单糖残基绕糖苷键旋转而相对定位,可决定多糖的整体构象。通常糖苷键有两个可旋转的主链二面角(H.⋯COC糖配基),:一(c.⋯OC糖配基一H糖配基),两个单糖若为l一6连接,则还有第三个可旋转的二面角u(o⋯C~COs),解决寡糖构象的关键在于确定、。的取值。但是,它们的取值受相邻糖环之间的空间阻碍和相邻糖残基间的非共价键相互作用的严格限制。因此,多糖

5、的二级结构形式主要依赖一级结构的排步]。1.3三级和四级结构多糖链一级结构的重复顺序,由于糖单位的羟基、鞍基、氪基及硫酸基之间的非共价相互怍用,导致有序的二级结构空间有规则而粗大的构象,即是多糖链的三级结构"。多糖的四级结构指多聚链间非共价链结合形成的聚集体。多糖链的聚集作用可在相同的分子间进行(如纤维素链间的氢键相互作用),也可在不同的多糖链间进行(如黄杆菌聚糖的多糖链与半乳甘露聚糖骨架中未取代区域之间的相互作用)。由上可知,多糖的结构形态是各个单糖残基在空间相对定位的综合。解析这些定位,对于理懈多糖的生物学功能有极深刻的意义。2多糖生

6、物活性2.1调节免疫功能,具有抗肿瘤、抗病毒、抗衰老作用多糖对免疫系统有重要的调节作用.不仅能激活巨噬细胞(Mq-O、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)等免疫细胞,还能促进细胞因子生成,活化补体.从而在抗肿瘤、抗病毒及抗衰老等的防治上具有独特的功效。2.1.】抗肿瘤有些多糖能提高M的吞噬功能,诱导白细胞介素l(1L一1)和肿瘤坏死因子(TNF)的生成,激活LAK细胞,在抗肿瘤中发挥直接的细胞毒作用。马志章等报道,天然和人工培养的黑柄炭角菌中提取的多糖能提高M的吞噬功能,并

7、能诱导产生IL-1,在体外实验中能激活正常和带瘤小鼠腹腔M促进M对艾氏腹水癌细胞的细胞毒作用.用3H—TdR检测.使肿瘤细胞增殖抑制率可达85~90。高斌等Cgl发现树舌多糖能使刀豆蛋白A(ConA)刺激的脾细胞产生白细胞介素(IL一1)和y-干扰索(Y—IFN),使接种肉瘤sl80的鼠体内NK细胞活性和脾细胞产生IL一2的能力明显增强.同时使小鼠的荷瘤率降低,瘤重减轻。张俊平等c报道,商陆多糖能使1RC小鼠腹腔Mqc对S180和L929肿瘤细胞产生明显的细胞毒作用,使M的免疫细胞毒作用增强.并使LPS辅助诱生IL—l和TNF平行增加。Y

8、ammasaki等报道,给正常或肺瘤肺转移小鼠1次注射香菇多糖(5mg/kg)3d后,体内显著诱导出荷瘤小鼠脾细胞的LAK活性,从而可杀伤NK敏感和不敏感的肿瘤细胞,而对正常细胞无损伤。陆小兰

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