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《dd氮杂 脱氧胞苷酸联合他莫昔芬对乳腺癌耐药相关蛋白介导雌激 阴性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、肿瘤2011年4月第31卷第4期TumorVol.31,April,2011www.tumorsci.org299DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.04.004BasicResearch·基础研究5’-氮杂-脱氧胞苷酸联合他莫昔芬对乳腺癌耐药相关蛋白介导雌激素受体α阴性乳腺癌细胞多柔比星耐药的影响1,21111111王麟，赵琳，任婕，宋依凝，付秀权，姚维凡，金万宝，魏敏杰1.中国医科大学药学院药理教研室，沈阳110010；2.哈尔滨医科大学大庆校区生理教研室，大庆163319[摘要] 目的：观察5’-氮杂-脱氧胞苷酸（5’-Az
2、a-2’-deoxycytidine，5’-Aza-dC）联合他莫昔芬（tamoxifen，TAM）对乳腺癌耐药相关蛋白（breastcancerresistanceprotein,BCRP）介导的雌激素受体α（estrogenreceptoralpha，ERα）阴性乳腺癌细胞多柔比星（adriamycin，ADR）耐药的影响。方法：5’-Aza-dC联合不同浓度TAM处理乳腺癌MDA-MB-435s细胞后，应用甲基化特异性PCR法检测ERα基因启动子区甲基化状态，蛋白质印迹法检测ERα与BCRP蛋白的表达，MTT法检测ADR半数抑制浓度（halfinhibit
3、oryconcentration，IC50）。结果：5’-Aza-dC可浓度依赖性去除MDA-MB-435s细胞ERα基因启动子区甲基化并恢复ERα蛋白的表达，0.5µmol/L5’-Aza-dC可获得较高水平ERα蛋白的表达；0.5µmol/L5’-Aza-dC或100µmol/LTAM单独处理细胞，对BCRP蛋白的表达水平无明显影响；0.5µmol/L5’-Aza-dC联合1、10和100µmol/LTAM处理细胞后，BCRP蛋白的相对表达量分别降低了18.3%、41.1%和75.3%；0.5µmol/L5’-Aza-dC联合10和100µmol/LTAM处
4、理后，细胞对ADR敏感度分别增强至阴性对照组的1.4和4.2倍。结论：在5’-Aza-dC恢复ERα表达的前提下，TAM可显著下调ERα阴性乳腺癌细胞BCRP蛋白的表达并增强细胞对ADR的敏感度，2者联合可能成为逆转ERα阴性乳腺癌细胞多药耐药的一种途径。[关键词]乳腺肿瘤；体外研究；雌激素受体α；DNA甲基化；他莫昔芬；[中图分类号] R737.9[文献标志码]A[文章编号] 1000-7431(2011)04-0299-05Effectoftamoxifenincombinationwith5’-Aza-2’-deoxycytidineonresistanc
5、etoadriamycininestro-genreceptor-alpha-negativebreastcancercellsinducedbybreastcancerresistanceprotein1,21111111WANGLin,ZHAOLin,RENJie,SONGYi-ning,FUXiu-quan,YAOWei-fan,JINWan-bao,WEIMin-jie1.DepartmentofPharmacology,SchoolofPharmaceuticalScience,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001
6、,China;2.DepartmentofPhysiology,HarbinMedicalUniversityDaqingBranch,Daqing163319,China[ABSTRACT]Objective:Toobservetheeffectoftamoxifen(TAM)incombinationwith5’-Aza-2’-deoxycytidine(5’-Aza-dC)ontheresistancetoadriamycin(ADR)inestrogenreceptor-alpha(ERα)-negativebreastcancercellsinduce
7、dbybreastcancerresistanceprotein(BCRP).Methods:MDA-MB-435sbreastcancercellsweretreatedwith5’-Aza-dCplusTAMatdifferentconcentrations.ThemethylationofERαgenepromoterregionwasexaminedbymethylation-specificPCR.TheexpressionsofERαandBCRPproteinsweredetectedbyWesternblotting.Thehalfinhibit
8、oryconcentra
