木橘素类似物的合成及其活性筛选

《木橘素类似物的合成及其活性筛选》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、学校代号：10532学号：S10113007密级：湖南大学硕士学位论文木橘素类似物的合成及其活性筛选堂僮宝遣厶丝名!匿鏖蕴昱垣丝名壁墼鏊!匡丞遭副熬援墟登单位：化学化工学院童些名整；药物化堂诠窒握窑旦塑!至Q!呈生量月2墨旦诠室筌继旦塑i2Q!三生鱼且三旦签熊委虽金圭虚!塞堡烈熬援SynthesisandactivityscreeningofAegelineanaloguesbyCHENQingyuanB．E．(ChangzhiCollege)2010Athesissubmittedinpartialsatisfactio

2、noftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceMedicinalChemistryintheGraduateSchoolofHunanUniversitySupervisorAssociateProfessorKUANGYongqingMay，2013湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体

3、，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：阱苏耙El期：矽f≥年6月(日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密团。(请在以上相应方框内打“√”)作者签名：导师签名：聃村陟琳日期：矿

4、哆年钿f日日期：7秒，?年6月r日硕士学位论文摘要木橘素是从芸香科植物木橘的干燥树叶中分离得到的一种降血糖活性成分。实验研究表明，木橘素对a．葡萄糖苷酶具有一定的抑制作用。Narender等通过分子对接技术推测木橘素可能激动脂肪细胞的p3．受体，促进脂肪代谢，增加组织细胞对胰岛素的敏感性，进而起到降低血糖的作用。木橘素的分子结构中具有芳基乙醇胺结构片段，其中有一个手性中心，鉴于现有芳基乙醇胺类B受体激动剂大多以俾，．异构体为有效异构体，文献报道了多种合成俾，．木橘素的方法。迄今为止，作为a一葡萄糖苷酶抑制剂的木橘素类似物的

5、合成及活性筛选工作尚未见报道。为了对木橘素的结构进行优化，寻找酶抑制活性更高的木橘素类似物，本课题主要开展了以下工作：1．木橘素类似物的合成及表征经芳甲醛与丙二酸的Knoevenagel缩合反应合成了系列反式．芳基丙烯酸，在脱水剂DCC存在下将反式．芳基丙烯酸与N．羟基丁二酰亚胺反应得到相应的反式．芳基丙烯酸一N一羟基丁二酰亚胺酯。经芳基甲醛与硝基甲烷的Henry反应合成了一系列1．芳基．2．硝基乙醇，后者经Pd．C催化氢化还原为相应的1．芳基．2．羟氨基乙醇。用反式．芳基丙烯酸．N．羟基丁二酰亚胺酯对1．芳基．2．羟氨基

6、乙醇的N．羟基进行组合酰化反应，合成了22个木橘素类似物，并用1HNMR、13CNMR及MS等方法对其结构进行了表征。2．木橘素类似物的a．葡萄糖苷酶抑制活性筛选以4．硝基苯基．伐．D．吡喃葡糖苷(PNPG)作为底物，测定了所合成的木橘素类似物对伍．葡萄糖苷酶的抑制活性。PNPG在位．葡萄糖苷酶的催化作用下可水解产生4．硝基苯酚，后者在402nm有强的特征吸收。根据不同抑制剂浓度下的吸光度变化值可计算出抑制剂的半数抑制浓度(IC50值)。结果显示，化合物6，19，21对(It．葡萄糖苷酶有一定的抑制活性，其IC50分别为2

7、．31，3．5l，3．48mmol／L。其中化合物6和2l的酶抑制作用表现出明显的剂量依赖性。关键词：木橘素类似物；Henry反应；a-葡萄糖苷酶抑制剂；4-硝基苯基-仪-D-吡喃葡糖苷．Ⅱ木橘素类似物的合成及其活性筛选AbstractAegeline，anaturaloccurringN·cinnamoylarylethanolamineextractedfromthedryleavesofAeglemarmelos，hasbeenshowntoexhibithypoglycemicactivityduetoitsinh

8、ibitoryeffectonIx-glucosidase．Narender’Sreasonablemappingofaegelinetothepharmacophorichypothesisand3D-QSARmodelwithagoodestimated63-ARagonistieactivitys