手性木橘素的不对称合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

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1、学校代号：10532学号：S10113010密级：湖南大学硕士学位论文手性木橘素的不对称合成及其仅一葡萄糖苷酶抑制活性研究AsymmetricSynthesisand0【-glucosidaseInhibitoryActivityOfChiralAegelinebyXiangWeiB．E．(HunanUniversity)2010AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceMedicinalChemistryintheGraduateSchoolofHuna

2、nUniversitySupervisorAssociateProfessorKUANGYongqingMay,2013湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：向教日期：少13年‘月多日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和

3、电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密团。(请在以上相应方框内打“√”)作者签名：导师签名：啕叙修如降日期：州弓年易月箩日El期：侈年易月g-El硕士学位论文摘要木橘素是从芸香科植物木橘的树叶中分离得到的一种Ⅳ-肉桂酰芳基乙醇胺类化合物，具有较好的降血糖活性。其作用机制之一是通过抑Nd,肠上段仅．葡萄糖苷酶的活性而减少寡糖水解，进而减少外源性葡萄糖的摄入，降低餐后血糖。木橘素的分子结构中具有一个手性中

4、心，鉴于芳基乙醇胺类p受体激动剂大多以俾，．异构体为有效异构体，文献报道了多种合成例．木橘素的方法。但是，迄今为止尚无关于木橘素的立体构型与其生物活性之间关系的研究报道。为了考察木橘素的立体构型对其生物活性的影响，本文主要展开以下几方面的工作：(1)合成了两种金鸡纳碱生物碱衍生物(QN)2PHAL和(QD)2PHAL，将二者分别作为手性配体用于催化4．甲氧基苯乙烯不对称二羟化反应，得到倒一4．甲氧基苯基g_,--醇和俾)．4．甲氧基苯基乙二醇，二者经选择性磺酰化，叠氮基取代，Pd／C催化氢化以及N．肉桂酰化，最终获得御．木橘素，例一木橘素。用三乙胺代替手性配体，经上述路线得到木

5、橘素外消旋体。(2)合成D．吡喃果糖衍生物1,2：4，5．二．(D．异丙叉)．3．亚胺吡喃型果糖缩吡啶．2．甲醛和1,2：4，5．二．(D．异丙叉)．3．氨基吡喃型果糖缩吡啶．2．甲醛，并将二者作为手性配体分别与氯化铜，溴化亚铜和醋酸铜原位配合，催化苯甲醛和硝基甲烷的不对称Henry反应。其中，1,2：4，5．二．(D．异丙叉)．3．氨基吡喃型果糖缩吡啶．2．甲醛与醋酸铜配位所得催化剂表现出良好的立体选择性，ee值达67．2％。将该催化剂用于4一甲氧基苯甲醛和硝基甲烷的不对称Henry反应，得到(R)．2．硝基．1．(4．甲氧基苯基)乙醇(70．3％ee)，进一步经NiCl2／

6、NaBH4还原和N．肉桂酰化得到倒．木橘素。(3)以4．硝基苯基⋯CtD吡喃葡糖苷(PNPG)作为底物，测定了木橘素对a．葡萄糖苷酶的活性抑制抑制作用，倒．木橘素，例．木橘素和木橘素外消旋体的IC50值分别为2．62x10一mol／L，1．50×10一mol／L，1．57x10一mol／L。由实验得知：1)木橘素手性中心的空间构型对其0【一葡萄糖苷酶抑制活性无显著影响；2)不同构型的木橘素对0【一葡萄糖苷酶的作用强度，均表现出一定的剂量依赖性。在体内降血糖活性与立体构型之间的关系尚待进一步研究。关键词：木橘素：不对称二羟化反应；不对称Henry反应；D-吡喃果糖衍生物；a一葡萄

7、糖苷酶抑制剂IIAbstractAegeline，anaturaloccurringN—cinnamoylarylethanolamineextractedfromthedryleavesofAeglemarmelos，hasbeenshowntoexhibithypoglycemicactivity．Onepossiblemechanismforthethisactivityistoreducesugarintakeandpostprandialbloodglucosebyinhibiti