新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药的合成及其活性研究δ

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1、·实验研究·新型α-葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药的合成及其活性研究Δ1，2＊1#111王谦，边晓丽，樊向妮，罗振吉，赵桂兰（1.西安交通大学医学院，西安710061；2.陕西科技大学生命科学与工程学院，西安710021）中图分类号R914.5；R965文献标志码A文章编号1001-0408（2013）01-0019-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2013.01.07摘要目的：合成一种新型葡萄糖氮苷化合物，并对其α-葡萄糖苷酶抑制活性及降低餐后血糖活性进行初步研究，为寻找具有新型结构的α-葡萄糖苷酶抑

2、制剂类降血糖药奠定基础。方法：取邻苯二甲酰亚胺经硝化、成盐得4-硝基酞酰亚胺钾盐，再与葡萄糖经乙酰化、溴化得到的溴代葡萄糖反应后去乙酰基得到目标化合物。以阿卡波糖为阳性对照药，对目标化合物进行酵母和小鼠肠来源的α-葡萄糖苷酶（麦芽糖酶、乳糖酶和淀粉酶）体外抑制活性[以半数抑制浓度（IC50）为指标]的测定，以及灌胃给药2h内小鼠餐后血糖水平变化的初步研究。结果：合成了目标化合物，其结构经质谱（MS）及核磁共振（1H-NMR）确证；目标化合物对4种酶的活性抑制强弱顺序为：酵母α-葡萄糖苷酶、麦芽糖酶、乳糖酶、淀粉酶（IC50分别

3、为1.49、33.7、101.1、＞200μmol/L）；其可降低正常小鼠餐后血糖，其与阳性对照药、空白组餐后2h时血糖水平分别为（10.6±0.4）、（7.4±1.0）、（11.9±0.7）mmol/L。结论：合成了一种新的葡萄糖氮苷化合物5-硝基-2（-β-D-吡喃葡萄糖基）-1H-异吲哚-1，3二酮；其体外具有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性，体内具有降低正常小鼠餐后血糖的活性但不及阿卡波糖。关键词5-硝基-2（-β-D-吡喃葡萄糖基）-1H-异吲哚-1，3二酮；α-葡萄糖苷酶抑制剂；合成；体外抑制活性；小鼠；血糖水平Syn

4、thesisofNewTypeα-GlucosidaseInhibitorHypoglycemicDrugsandItsActivityStudy1，21111WANGQian，BIANXiao-li，FANXiang-ni，LUOZhen-ji，ZHAOGui-lan（1.SchoolofMedicine，Xi’anJiao-tongUniversity，Xi’an710061，China；2.CollegeofLifeScience&Engineering，ShaanxiUniversityofSci-ence&Techn

5、ology，Xi’an710021，China）ABSTRACTOBJECTIVE：Tosynthesizenewtypeglocosaminidasecompound，andtostudyitsactivityofα-glucosidaseandpostprandialbloodglucose，andtolayafoundationforthedevelopmentofnewtypeα-glucosidaseinhibitorhypoglycemicdrugs.METHODS：Phthalimidewasnitrifieda

6、ndsalifiedtoproduce4-nitrophthalimidopotassium.Targetproductwasobtainedafter4-ni-trophthalimidopotassiumreactedwithacetylizedandbromizedglucose，followingbydeacetylation.TheIC50ofα-glucosidase（malt-ase，lactaseandamylase）fromyeastandmiceintestinesweredeterminedusingac

7、arboseaspositivecontrol.Postprandialbloodglu-cosewasdeterminedinmicewithin2hafteri.g.administration.RESULTS：ThetargetproductwassynthesizedanditsstructurewasconfirmedbyMSand1H-NMR.Itshowedsignificantdosedependentinhibitoryactivityagainstyeastα-glucosidasewithIC50of1.

8、49μmol/L，maltasewithIC50of33.7μmol/L，lactasewithIC50of101.1μmol/LandamylasewithIC50＞200μmol/L.Targetprod-uctcouldreducepostprandialbloodgl