新型hsp90抑制剂抗胃癌作用及机制研究高通量筛选eif4e抑制剂及其抗肿瘤作用研究

《新型hsp90抑制剂抗胃癌作用及机制研究高通量筛选eif4e抑制剂及其抗肿瘤作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文吕春婉博士学位论文学校代码：10023学号：b2010008044新型HSP90抑制剂抗胃癌作用及机制研究高通量筛选elF4E抑制剂及其抗肿瘤作用研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：药物研究所吕春婉陈晓光研究员陈晓光颜春洪药理学肿瘤分子药理二零一三年五月一苓一二，牛血月中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文吕春婉一⋯川Ⅲ一⋯W旦。录／，㈣Y23㈣405㈣30新型HSP90抑制剂抗胃癌作用及机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“中国医学科学院北

2、京协和医学院博士学位论文吕春婉前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．63实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．66实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．701．通过检测荧光素酶报告体活性高通量筛选eIF4E抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯702．48F10在A549细胞中对elF4E的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．743．48F10在乳腺癌细胞中对eIF4E的抑

3、制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．784．48F10通过eIF4E启动子的特定区域执行转录抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯．87讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．90结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．95参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97综i苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105已发表文章及专利⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯．123致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯124独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．126个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯127AmpAMLADbpBSACDKCHXCo．IPDABDEPCDMSODTTelF4EeIF4FeIF4GeIF4AEBERKEDTAFCMFBSGAGSK3pHsp90HTSIC50MAPKmgml中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文吕春婉英文缩略词(Abbrev

5、iations)AmpicilinAcuteMyelogenousLeukemiaActinomycinDBasepairBovineserumalbuminCyclin-dependentkinasecycloheximideCo-immunoprecipitationDiaminobenzidineDiethylpyrocarbonateDimethylsulfoxideDithiothoreitolEukaryoticInitiationFactor4EEukaryoticInitiationFactor4F

6、EukaryoticInitiationFactor4GEukaryoticInitiationFactor4AEthidiumbromideExtracellularsignalregulatedkinaseEthylenediaminetetraaceticacidFluorocytometryFetalbovineserumGeldanamycinGlycogenSynthaseKinase3pHeatshockprotein90Highthroughputscreening50％inhibitoryconc

7、entrationMitogenactivatedproteinkinaseMilligramMilliIiter4氨苄青霉素急性髓细胞性白血病放线菌素D碱基对牛血清白蛋白细胞周期依赖的蛋白激酶环己酰亚胺免疫共沉淀氨基联苯胺焦碳酸二乙酯二甲基亚砜二硫苏糖醇真核生物翻译起始因子4E真核生物翻译起始因子4F真核生物翻译起始因子4G真核生物翻译起始因子4A溴化乙锭细胞外信号调节酶乙二胺四乙酸流式细胞仪胎牛血清格尔德霉素糖原合成酶激酶3p热休克蛋白90高通量筛选半数抑制浓度丝裂原活化的蛋白激酶毫克毫升中国医学科学院北京协和

8、医学院博士学位论文吕春婉MTTMTSNP．400DPBSPEGPIPCRRLU3-(4，5一dimethylthiazol-2y1)一2，5一diphenyltetrazoliumbromide3一(4，5一dimethylthiazol-2-y1)一5一(3·carboxymethoxyphenyl)一2一(4一sulfophenyl)-2H-tetraz