新型parp抑制剂wz--8体内外抗肿瘤作用研究

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1、⑧论文作者签名：自隆至万方数据指导教师签名：!骂主立匕论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：苤盘雁副数援逝婆太堂垫堂睦工玲．_副教授．．蓝江太堂药堂随塑直到珏究员逝江省医堂整堂睦答辩委员会主席：拯遽数援蓝婆太堂莶堂暄委员1：周慧盈割盟窥虽逝江太堂药堂瞳委员2：割滔副敛援浙江太堂荭堂瞳委员3：廑差盘副敛援浙选太堂药堂睦委员4：篮差坠副圭堡药垣浙江盆童回德医瞳委员5：万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所

2、知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：汕c缉舌月?日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解盘望盘堂有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝鎏盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以

3、采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：签字日期：汕c够年学位论文作者毕业后去向：工作单位：浙江省药品不良反应监测中心通讯地址：杭州市西湖区益乐路39号新虢啊÷瓤签字日期：≯I妒年6月弓日电话：0571—81061217邮编：310012万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢工作了以后才体会到继续学>--j深造的不易，学>--j时间和效率都没法得到保证，在此期间也曾有过彷徨、有过犹豫。衷心感谢我的导师何俏军教授。正是在导师的殷切关怀和

4、不断鼓励下，使得我能够坚持下来，顺利完成了课程的学>--j、实验和论文的撰写，导师科学严谨的治学态度、兢兢业业的工作作风以及开拓进取的精神始终感染和激励着我，让我受益无穷。我相信这段难忘的经历一定能为我将来的成长打下坚实的基础。在此谨向何俏军教授致以衷心的谢意和最崇高的敬意。衷心感谢实验室王鸿等同学在实验和生活上对我的帮助。衷心感谢实验室翁勤洁、杨晓春、吴洪海等老师在实验和生活上对我的关心和帮助。衷心感谢药学院所有老师对我的关心和帮助。最后感谢我的家人和亲友对我的关怀和支持。感谢所有曾给予我关心和

5、帮助的老师、同学和朋友。万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要新型PARP抑制剂WZ．-8体内外抗肿瘤作用研究中文摘要浙江大学药学院2012级研修班药理学专业朱勇导师：何俏军教授目的：新型PARP抑制剂WZ一8是在Iniparib(INBA，BSI．201)的基础上进行结构修饰而得到的一种化合物，本研究评价了WZ．8对各种来源的人肿瘤细胞株增殖的抑制作用，并且研究了WZ一8对人源裸小鼠移植瘤模型的实验治疗作用。方法：1)采用SRB法测定WZ．8单用对各种来源的入肿瘤细胞体外增殖的抑制作用。2)采用S

6、RB法测定WZ．8联合各类抗肿瘤药物对各种来源的人肿瘤细胞体外增殖的抑制作用。3)WZ．8化合物单用对MDA．MB．231裸小鼠移植瘤的作用研究。4)WZ．8合用吉西他滨对HCTll6裸小鼠移植瘤的作用研究。5)WZ一8及BSI一201合用吉西他滨对HCTll6裸小鼠移植瘤的作用研究。6)WZ．8合用顺铂对HCTll6裸小鼠移植瘤的作用研究。结果：1)WZ．8对各类人肿瘤细胞株的Ic50在0．21—1．17Irtg／ml，对肿瘤细胞的抑制作用明显强于阳性对照INBA，表现出较好的抗肿瘤活性。2)W

7、Z一8合用顺铂对A43I、PC3、SGC．7901、MCF．7细胞的抗增殖作用均表现为叠加作用，对MDA—MB．231细胞的抗增殖作用表现为拮抗作用、对KB细胞的抗增殖作用表现为叠加作用或拮抗作用、对HCTll6、A2780、786．O、A549、MDA—MB．436细胞均没有表现出协同作用。、／、亿一8合用吉西他滨或TPT或VP一16对MCF．7、MDA．MB．231细胞的抗增殖作用均表现为拮抗作用。3)WZ一8化合物单用对MDA．MB-231裸小鼠移植瘤的作用研究中，Taxol10mg／kg，

8、WZ一825mg／kg、WZ一812．5mg／kg和WZ．86．25mg／kg组第21天的肿瘤体积分别为1209士160mm3，1268士188mm3，1465+283mm3和1501-4-336mm3，相对肿瘤体积分别为6．9士0．8，9．1+1．0，9．8+0．9和lo．1士2．0，T／C值分别为61．8％，82．3％，87．8％和91．3％，对应的肿瘤重量分别为0．66士0．089，o．90士0．199，o．98士0．259和1．01e0．259，抑瘤率分万方数据浙江大学硕士