整合素β1介导生长期大鼠下颌功能前伸后髁突骨改建的机制

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2、表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。～虢枷＼导师嫜锄嘶，；年；月％日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文整合素p1介导生长期大鼠下颌功能前伸后髁突骨改建的机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯／材料与方法⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述整合素调控骨组织塑形及重建机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．56个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．57中文摘要整合素p1介导生长期大鼠下颌功能前伸后髁突骨改建的机制摘要目的：力学环境的变化及其对于骨组织改建的作用一直是国内外学者的研究热点。随着

4、研究的深入，人们对应力作用于骨组织细胞的机制有了一定的了解，并发现了多条力学信号传导通路如力学敏感性离子通道，G蛋白信号通路和整合素一细胞骨架信号通路等。而髁突软骨作为继发性软骨，其生理改建贯穿人的一生。当然，力学环境的变化对于其改建的影响不可忽视。目前研究主要针对力学刺激下各种激酶，细胞因子和第二信使的表达变化及规律，但其结果却往往不尽相同，有的甚至完全相悖。究其原因，主要是由于组织细胞对于力学刺激的效应应答会因其大小，作用方式及频率的不同而出现差异。整合素为细胞粘附分子中的一大类，主要介导细胞的粘附及细胞内外信号的双向传递，在细胞迁移，凋亡，基因表达与肿瘤发展等众多方面均发挥

5、着重要作用。而在已发现的力学信号传导通路中，整合素一细胞骨架信号通路被认为在骨组织生长改建过程中发挥重要作用，是细胞力学信号传导的启动子。目前研究发现，骨细胞与成骨细胞胞膜主要表达D1型整合素，且实验证实其表达量与细胞所处的力学环境有关。但就其在髁突软骨方面的研究还比较缺乏，且多为细胞学实验。故本研究通过功能性前伸生长期大鼠下颌，观察髁突软骨的适应性改建以及整合素D1在此过程中的变化规律，探讨整合素p1在髁突软骨力学适应性改建过程中的作用，为进一步探索髁突软骨细胞的力学一生物学信号转导过程提供实验依据。方法：选用4周龄雄性Sprague．Dawley(SD)大鼠60只，适应性饲养

6、1周后，依据随机数字表分为实验组与对照组(n=30)。组内再按试验周期(1、3、7、14、2l、28天)随机分为6小组，每组5只。自由饮水，定时摄食。实验组利用粘结性材料(玻璃离子水门汀)将自制的下颌前伸装置粘固于大鼠上切牙。实验组全天24小时戴用矫治器，对照组不做任何实验操作。所有实验动物均软食喂养，自由饮水，相同环境下饲养直至实验结束。实验开始后分别于1、3、7、14、21、28天处死实验动物，取双侧髁突，常规固定，脱钙后制成蜡块。切片后行常规HE染色进行形态中文摘要学观察，超敏S-P免疫组织化学染色，采用Image．ProPlus多功能真彩色细胞图像分析管理系统计算髁突软骨

7、整合素B1免疫组化评分即IHS。SPSSl3．0统计软件处理各实验数据，所有数据均进行正态性检验和方差齐性检验，组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析，检验水准a=0．05，P<0．05表示差别具有统计学意义。结果：实验组各动物上下前牙对刃，未见下颌明显偏斜等不良情况发生。对照组覆殆覆盖正常。i髁突软骨HE染色结果／对照组髁突软骨表现为正常的增龄性变化：髁突软骨随时间推移逐渐变薄，钙化软骨区可见成骨活跃。软骨下方骨小梁致密，骨髓腔发育良好；实验组大鼠下颌前伸后其髁突软骨较