急性高血糖对大鼠脑出血后神经损伤的影响

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1、⑧论文作者签名：．垫查坠指导教师签名：7么垒妞￡一论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙塑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：渊讫签字日期．幽I≥年岁月∞日学位论文版权使用授权书本学位论

2、文作者完全了解浙堑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙望太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：哟烨导师签字日期：函I专年弓月≯日签字日期：Mr；年r，月多。日浙江大学硕士学位论文致谢不知不觉临近毕业，回首过去，对于帮助过、指导过、激励过我的人，我铭记于心，衷心的感谢你们在我的学>-j生涯中给予我的无私帮助!首先我最想感谢我的导师吴继敏老师，感谢您一直以来对我学业和科研工作的

3、悉心指导和谆谆教诲。您高尚的人格品德、严谨的科研态度、勤勉奉公的工作作风、高超精湛的专业技术和勇于承担责任的坦荡，都时刻影响着我，必能指导我今后的学>--j与工作。其次，我衷心的感谢实验室的闻树群老师对我实验开展的大力支持，感谢邱霞、杨怡等师兄师姐和苏逸、卢兴娇、林悦涵、吕清等同学在我实验过程中的关心和协助，你们聪明好学，团结互助的优秀品德是我值得学>--j的榜样!感谢神经内科丁美萍教授、张宝荣教授、宋水江主任以及其他各位医生对我工作和学>--j上的关心和帮助。感谢临床试验中心鲁廷老师对我课题中病理切片制作的指导和帮助。最后，感谢我的家人和所有亲人，我的一切成绩

4、离不开你们对我无条件的支持。只言片语无法表达我对你们的情怀，但愿在今后的生活中我能给你们回报!再一次感谢在我成长过程中所有关心、支持、帮助过我的人!浙江大学硕士学位论文中文摘要急性高血糖对大鼠脑出血后神经损伤的影响浙江大学医学院硕士研究生神经病学刘蓉怡导师吴继敏中文摘要背景与目的：脑出血(intracerebralhemorrhage，ICH)是神经系统的常见疾病，占急性脑血管病的10％．15％，死亡率与致残率极高。脑出血后除血肿的占位效应导致原发性损伤外，继发性损伤如血肿周围脑组织发生一系列病理变化也是导致脑出血患者神经损伤加重、预后不良的重要因素。近年来发现

5、许多脑出血(ICH)患者入院时存在高血糖且预后不良，本实验建立伴有急性高血糖状态的大鼠脑出血模型来研究急性高血糖对大鼠脑出血后神经损伤的影响。长期以来自噬被认为是细胞的一种重要分解代谢途径，可清除细胞内衰老细胞器和错误折叠蛋白，在缺氧缺血等应激状态下有助于维持细胞能量稳态、促进细胞存活。近年来研究发现自噬参与多种疾病的病理生理过程，ICH后自噬也激活，但自噬激活后究竟是加重ICH后神经损伤还是作为神经功能保护机制至今仍未明确。细胞自噬水平与细胞本身生理病理状态及周围环境等密切相关，微管相关蛋白轻链3(LC3)和Beclin-1是两个经典的自噬标记物，本实验通过检

6、测血肿周围细胞LC3和Beclin．1水平来观察自噬变化并研究ICH后高糖对自噬的影响。II浙江大学硕士学位论文中文摘要研究方法：成年SD雄性大鼠随机分成四组，即正常对照组(C组)、高血糖组(G组)、脑出血组(I组)、伴急性高血糖的脑出血组(IG组)。大鼠右侧尾状核注射股动脉自体血建立脑出血动物实验模型(I组)，注血前30分钟腹腔注射50％葡萄糖溶液(6ml／kg)建立伴有急性高血糖的大鼠脑出血模型(IG组)。观察术前及术后24小时神经功能缺失症状(转角试验及前肢运动不对称试验)并评分、术后24小时血肿大小、脑组织含水量及脑组织HE染色切片，评估ICH后神经损伤

7、程度；免疫组化及免疫印迹技术(Westernblot，WB)检测术后24小时血肿周围脑组织Beclin-1和LC3蛋白，评估血肿周围细胞自噬水平变化。结果：1．脑出血24小时后转角试验及前肢运动不对称试验评分均升高(P<0．01)，血肿周围脑组织含水量升高(P<0．05)，组织切片HE染色可见血肿周围组织水肿明显，细胞分布不均匀，神经元细胞数量明显减少，中性粒细胞及淋巴细胞浸润。2．脑出血24小时后脑组织LC3和Beclin．1蛋白免疫组化染色血肿周围可见阳性细胞，较正常对照组染色深，WB结果可见血肿周围组织LC3和Beclin．1蛋白水平升高。3．无ICH的单

8、纯高血糖不影响大鼠神经功