川芎嗪抗小鼠实验性癫痫的研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文川芎嗪抗小鼠实验性癫痫的研究Antiepilepticeffectsoftetramethylpyrazineinmice课题来源：学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院姚俐谢炜中西医结合临床学术型硕士中医药学院2013年3月28日广州fIIIIIIlilIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIY2406252硕士学位论文川芎嗪抗小鼠实验性癫痫的研究硕士研究生：姚俐指导老师：谢炜摘要目的与意义癫痫(Epilepsy，EP)是神经系统常见的慢性疾病，病程长且反复发作。流行病学表示，在世界

2、范围内癫痫患者约占1％，而我国每年癫痫的发病率约23／10万左右，估计现有癫痫病人约455万～630万人。现阶段临床上对癫痫的治疗仍以口服抗癫痫药物为主。现代抗癫痫药物(AEDS)都是人工合成的化学性药物，目前可控制约80％患者的癫痫发作，但患者需要长期甚至终身服药治疗。然而化学合成药物不可避免其毒副作用，多数AEDS会对神经系统、消化系统及血液系统产生不良影响，患者可能会出现头晕、乏力、恶心、呕吐以及血小板减少等一系列症状。再者，随着服药时间的增长，多数患者耐药性不断提高，只能加大药物剂量或者更换新药，这样无形之中提高了治疗成本，且副作用加大。因此不断寻找新的

3、抗癫痫药物非常有必要，尤其是从中药中开辟新的途径。中药防治癫痫具有缓效，作用时间长，副作用少，毒副反应轻等特点。近年来中药抗癫痫治疗逐渐成为热点，某些药物已在临床取得明显疗效。癫痫属于中医“痫症”范畴，又名“羊角风”。因其发病与先天因素相关，故有“胎病"之称。其病因病机，中医认为与先天因素、六淫疫毒、痰浊内生、七情失调、脑窍外伤等有关。因先天因素或外邪致风阳、痰浊、瘀血蒙蔽清窍，气机逆乱，脑神失养导致癫痫发作。病位在脑，涉及肝、脾、肾三脏。中医药治疗癫痫已有上千年历史，且取得一定疗效，现代医家在继承传统方药治法的基础上不断创新，进一步丰富了癫痫的证治内容。主要论

4、治要法大体可分为“从中文摘要肝论治"“从痰论治”“从脾论治”“从瘀论治”“从肾论治”等。本课题组认为肝脏功能的异常与癫痫的发作有着密不可分的关系。肝为风木之脏，其气升发，喜条达而恶抑郁，主筋，开窍于目。肝主疏泄而藏血，肝气顺畅，则诸脏腑、经络调和，气血运行正常；若肝气郁滞，水津运化失调，聚而生痰，痰浊随气上逆，痹阻经络，蒙蔽清窍则导致病人神昏或抽搐发作。此外，肝藏血，血属阴，倘若阴血不足，则不能遏制阳旺，从而导致阳化风动；肝血不足，不可养筋，则也会出现肢体抽搐。若肝旺以致升发太过，会生风动火，煎熬津液，既则结而为痰，风动痰升，阻塞清窍，而出现昏仆抽搐。历代医家在

5、古籍中都有以上观点的陈述。《黄帝内经素问·卷二十一》日：“木发之郁，太虚埃昏，大风乃至，屋发折木⋯⋯甚则耳鸣眩转，目不识人，善暴僵仆。”这是一段描写癫痫从肝论治的理论基础。《三因极一病症方论》说：“夫癫痫病，皆由惊动，使脏气不平，郁而生涎，闭塞诸经，撅而乃成。”也说明了癫痫的病因在于肝的疏泄失职。《内经·大奇论》日：“肝脉小急，痫瘛痉挛。”《儒门事亲·痫》日：“大凡风痫病发，项强直视，不省人事，此乃肝经有热也。”《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝。”故治肝是治疗癫痫疾病的关键所在。本课题组自拟中药复方柴胡桂枝汤，以疏肝理气，镇肝潜阳之功效在临床治疗癫痫

6、疾病取得显著疗效。川芎作为为传统中药，已广泛应用到神经系统及心脑血管系统疾病的治疗中，其提取物川芎嗪具有改善循环，扩张血管，抗血小板聚集等多项作用，故在同类药物的筛选中更具有优势。因不同的癫痫模型作用部位及作用机制不同，可用于探讨抗癫痫药物的作用机制也不同。既往有关川芎嗪抗癫痫的研究仅仅建立某一种癫痫模型去证实川芎嗪的抗癫痫作用，不够全面系统。本课题组参考国内外成熟的癫痫模型研究，结合自身实验特点，并通过预实验摸索建模所需药物剂量，学习模型动物的饲养及护理方法，最后成功建立四种不同的癫痫模型，并从行为学方面系统评价了川芎嗪抗癫痫的作用。对既往的相关研究进行了证实

7、与补充。II硕士学位论文方法与内容1-最大电惊厥癫痫模型的建立1．1材料实验动物选取昆明种小鼠，体重18一--229，雄性，由南方医科大学动物实验中心提供。仪器采用YSD一4G药理生理实验多用仪，由安徽正华生物仪器设备有限公司生产。1．2方法实验喃ij24h作最大电惊厥的筛选，即用两鳄鱼夹分别夹住小鼠双耳尖部，预实验确定定95％以上动物强直性惊厥发作的参数为(IOOV；20Hz)以后肢强直性伸直为指标，阳性者入选。选取符合惊厥标准的昆明小鼠60只，每组15只，分成4组。分别腹腔注射NS、TMP200、400、800mg／kg，于给药后1h、2h、3h、4h、5h

8、分别测定最大电惊厥的小鼠