capon在脑缺血中的作用研究

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1、ClassifiedIndex：R966UDC：5610SecrecyRate：Pu————b—————．1．．．i．．。c．．—。．i．．z．．．．e．，．—d—UniversityCode：1008—2HebeiUniversityofScienceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreeTheRoleofCAPONinCerebralIschemiaCandidate：LiYaoSatA,,；sociateProf．SunYon"1．113uoervisor：ssoclate1-"roInongJanAssociate

2、Supervisor：AcademicDegreeApppliedfor．MasterofMedicineSpeciality：Medic．inalchemistryEmployer：SchoolofChemicalandPharceuticalDateofOralExamination：EngineeringMay,2013剐㈨大学学位论⋯性声明／螋㈣必本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰

3、写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：否匆硇≥年r月形日，指导教师签名：私、劳孚加l～年y月砂(日河北科技大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。口保密，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于口不保密。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：歹蓉蟊·指导教师签名：孙匆、弘为

4、J≥年／月形日幻f>年y月以R摘要脑缺血是一种死亡率高、致残率高的常见病。迄今为止，唯一有效的治疗方法就是溶栓疗法，但此疗法不仅有效率低，而且必须得在脑缺血发生后的短时间内给药才有效。因此，进一步研究脑缺血损伤的分子机制，发现新靶点，研制抗脑缺血新药意义重大。本文主要研究神经元型一氧化氮合酶(nNOS)羧基末端PDZ酉g体(CAPON)在脑缺血中所起的作用，并探讨其是否能成为抗脑缺血的新靶点。首先，通过优化神经元培养条件，建立了一套培养高纯度神经元的方法。其次，建立了体外脑缺血模型一谷氨酸兴奋性毒性模型，并在谷氨酸刺激后的12hStl24h，测定了神经元内CAPON的表

5、达情况。最后，设计和构建了携带CAPON基因的腺病毒(AV-CAPON)和带有CAPONC．末端的多肽(Tat．CAPONl3C)，并检测了它们能否对抗谷氨酸兴奋性毒性损伤。结果表明，在谷氨酸刺激神经元后的12h和24h，CAPON的表达量无明显变化：AV．CAPON感染神经元后，由谷氨酸引起的毒性损伤有所减轻；10mmol／L的Tat．CAPONl3C也可显著地抑制谷氨酸损伤。据此，我们可推测：CAPON对脑缺血具有保护作用，可能会成为治疗脑缺血的新靶点。N．甲基．D一天门冬氨酸(NMDA)受体是一个重要的抗脑缺血靶点，但由于其既介导促死亡也介导促存活作用，目前丌发出

6、来的NMDA受体拮抗剂均具有严重的不良反应。我们把着眼点放在NMDA受体的下游促死亡信号分子上，由此找到了选择性更高的靶点蛋白---CAPON，这对于开发新一类抗脑缺血药物具有重要意义。关键词脑缺血；NMDA受体；谷氨酸兴奋性毒性；CAPON：神经元型一氧化氮合酶河北科技大学硕士学位论文AbstractCerebralischemiaisafrequentlyencountereddiseasewithhighmortalityandhighmorbidity．Sofar,althoughtheonlyeffectivetherapeuticsisthrombolyti

7、ctherapy,butit’Seffectiverateislowanditmustbeadministeredinashortperiodaftercerebralischemia．Therefore，themolecularmechanismofcerebralischemiashouldbefurtherstudied．Lookingfornewtargetsanddevelopingnewdrugsagainstcerebralischemiaareespeciallyimportant．Thepurposeofthisthes