UCP2-SIRT3信号途径在脑缺血再灌注损伤中作用的研究

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1、分类号：R364.1单位代码：10183研究生学号：2015712016密级：公开UCP2-SIRT3信号途径吉林大学在脑缺血硕士学位论文再灌注损（学术学位）伤中作用UCP2-SIRT3信号途径在脑缺血再灌注损伤中作用的研究的ResearchingoftheRoleofUCP2-SIRT3PathwayinCerebral研究Ischemia-ReperfusionDamage赵卜作者姓名：赵卜司司专业：细胞生物学吉林研究方向：脑缺血再灌注损伤大学指导教师：孙连坤教授培养单位：吉林大学基础医学院UCP2-SIRT3信号途径在脑缺血再灌注损伤中作用的研究ResearchingoftheRole

2、ofUCP2-SIRT3PathwayinCerebralIschemia-ReperfusionDamage作者姓名：赵卜司专业名称：细胞生物学指导教师：孙连坤教授学位类别：理学硕士答辩日期：2018年5月23日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本

3、论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：细胞

4、生物学论文题目：UCP2-SIRT3信号途径在脑缺血再灌注损伤中作用的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：新民大街126号吉林大学基础医学院130021作者联系电话：18843106827中文摘要研究背景脑卒中作为世界范围内人类第二大死因，其具体机制以及治疗措施一直是医学研究的热点。缺血-再灌注损伤时脑卒中造成脑损伤的主要机制，涉及到能量缺乏、氧化应激损伤、细胞兴奋性中毒、炎症效应等复杂机制。由于能量供应障碍和氧化应激损伤被认为是脑缺血-再灌注损伤的关键机制，因此引起了人们的关注。UCP2（mitochondrialuncouplingprotein2,线粒体解偶联蛋白2

5、）是解偶联蛋白家族成员之一，主要功能是作为质子通道蛋白促进质子进入线粒体，降低膜电势，调控ATP的生成。UCP2在脑等组织中高表达，且在多种应激条件下活化，其活性增强可使线粒体内NAD+（nicotinamideadeninedinucleotide，氧化型辅酶I）水平增高。NAD+是细胞产能反应中重要的辅酶之一，参与了细胞内的糖酵解、氧化磷酸化等过程。因此，NAD+水平与ATP生成密切相关NAD+的水平调控着Sirtuins家族蛋白的活性。Srituins家族是第三类去乙酰化酶，其活化依赖于细胞内NAD+水平，Srituins家族参与调控细胞氧化应激、能量产生、细胞生存/死亡等多个进程。S

6、IRT3（NAD-dependentdeacetylasesirtuin-3,线粒体去乙酰化酶3）是定位于线粒体的Sirtuins家族蛋白之一，参与了线粒体能量代谢和氧化还原状态的调节。因此，UCP2-SIRT3途径调控的能量代谢、氧化应激可能是神经细胞损伤的机制之一。目前认为，在细胞损伤过程中，最初的能量代谢、氧化应激等变化趋势与细胞损伤程度不一定呈现线性变化。在损伤过程的早中期，这些变化会作出代偿性反应，而这种增强的代偿性反应往往会在远期促进细胞功能障碍，并损伤细胞，整个细胞中这些变化呈现出现先增加后降低趋势，因此，需要我们继续探讨能量代谢、氧化应激导致神经细胞损伤的机制。研究目的：本实

7、验利用线栓法建立c57小鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，采用HE染色、TTC染色、WesternBlot等方法，检测脑组织在脑缺血-再灌注损伤中能量I水平变化、氧化还原状态的变化，并使用UCP2特异性抑制剂京尼平，探讨UCP2-SIRT3途径在脑缺血-再灌注损伤中的作用。方法：1.于北京维通利华实验动物技术有限责任公司购买体重6周龄的c57BL/6雄性小鼠，采取随机方式分为5组：①假手术组（sham-ope