nkg2d受体和配体的表达及在hiv-1感染中的临床意义

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1、中图分类号RS照91UDC610硕士学位论文学校代码!Q5三3密级公珏NKG2D受体和配体的表达及在HIV-1感染中的临床意义TheexpressionandclinicalsignificanceinHIV-1infectionofNKG2Dreceptorandligands．作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导老师：贺梅临床医学内科学(感染病学)湘雅二医院郑煜煌教授答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

2、的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：拉日期：皿年』月卫日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：扭导师NKG2D受体和配体的表达及在HIV-1感染中的临床意义摘

3、要背景：人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)主要通过侵犯人体的免疫细胞，引起CD4+T淋巴细胞数量进行性减少和多种免疫细胞量和质的改变使得人体细胞免疫功能缺陷，导致艾滋病(acquiredimmuredeficiencysyndrome，AIDS)及各种机会感染、肿瘤的发生。高效抗反转录病毒治疗(highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)能持续降低体内HIV数量，重建免疫系统，控制机会性感染、延缓病情进展、减少疾病传播，进而提高患者的生活治疗。NKG2D是一种C型凝集素样活化型受体，具有高度保守性，主要表

4、达于NK细胞、NKT细胞、CD8+T淋巴细胞、丫6T细胞及某些状态下的CD4+T淋巴细胞表面。近年来，NKG2D配体相继被发现，NKG2D配体具有惊人的多态性，且与MHC1分子差异性很大。本文将国内首次研究NKG2D受体和配体表达及其在HIV-1感染中的临床意义，HAART对NKG2D受体和配体表达的影响。目的：研究外周血NK细胞表面NKG2D受体和CD4+T淋巴细胞表面NKG2D配体ULBPl、ULBP2的表达及其在HIV-1感染中的临床意义；HAART对NKG2D受体和配体ULBPl、切．一BP2表达的影响，进一步探索艾滋病的发病机制及免疫重建机制。方法：随机选取16例健康志愿者(

5、NC组)；未经HAART的HIV-1组(mV组)15例，未经HAART的AIDS组(AIDS组)20例及经严格的HAART1年组(HA舢玎组)14例。密度梯度离心法从外周TT静脉血中分离单个核细胞(PBMC)，磁珠分选出NK细胞(CD56阳性细胞)和CD4+T淋巴细胞(CD3阳性CD4阳性细胞)，流式细胞术检测NK细胞表面NKG2D的表达水平，CD4+T淋巴细胞表面ULBPl、ULBP2配体的表达水平和ULBPl肌BP2双阳性细胞表达水平，同时检测CD4+T淋巴细胞绝对计数与上述各项指标的相关性。结果：HIV感染后NK细胞表面NKG2D表达水平低于健康对照，随着疾病的进展，这种差异更明

6、显，高效抗逆转录病毒治疗可以提高NKG2D表达。其中，HIV组低于NC组，AIDS组低于HIV组，HAART组高于AIDS组。HIV感染后CD4+T淋巴细胞表面ULBPl、ULBP2表达水平上升，随着疾病的进展，这种上升更明显，高效抗逆转录病毒治疗可以逆转这种上升。其中HIV组高于NC组，AIDS组高于HIV组，HAART组低于AIDS组。CD4+T淋巴细胞绝对数与NK细胞表面的NKG2D和CD4+T淋巴细胞表面ULBPl、ULBP2的表达存在相关关系。同时NKG2D与ULBPl、ULBP2存在相关关系。结论：1．国内首次观察到HIV感染者外周血NK细胞表面NKG2D受体表达水平较正常

7、人明显降低，CD4+T淋巴细胞表面的NKG2D配体ULBPl和ULBP2表达较正常人明显升高，三者的变化随病情进展(AIDS组)更显著，且其变化与CD4+T淋巴细胞绝对计数存在相关关系；此外NK细胞表面NKG2D表达与CD4+T淋巴细胞表面ULBPl、ULBP2表达存在相关关系，提示NK细胞表面的NKG2D受体和CD4+T淋巴细胞表面的ULBPl、ULBP2均参与了HIV感染的免疫病理过程和免疫发病机制，且存在相互作用。2．首次观察到IllHI