p2y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠脊髓p38mapk信号通路及炎性因子的影响

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1、温州医学院硕士学位论文途塞题目!里2Y12量佳塑剑赳过置痤痘太鼠登壁卫兰墨丛△￡K焦呈通路丞塞：隆固王笪毖堕答辩委员会主席：蔓仨出答辩委员会成员：蔓仨出友自明逊建良论文答辩日期：星Q!圣生墨旦星垦旦温州医学院硕士学位论文中文摘要英文摘要一⋯一盲亍言一一一一目录第一部分P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响材料与方法结果⋯一一分析与讨论一，J、结一～一参考文献一附图一13一⋯182023————2426第二部分P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠脊髓IL-1D、IL一6表达的影响材料与方法结果一一一分析与讨论一一～一⋯～一一一J、结～一⋯⋯

2、一一一⋯一⋯～一一一30参考文献～一～一⋯～一～⋯⋯一附图34—37⋯38——————41致亩9十⋯一一～一～⋯一-一～一～～～～～⋯～42附录⋯一⋯～～～一一～～综述及参考文献学位论文独危4·}生声明～一⋯⋯一一2————————————43————————————————————————————————————————44——————————54温卅l医学院硕士学位论文中文摘要第一部分P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠痛阈及脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶表达的影响目的鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395，研究脊髓P2Y12受体在大鼠骨癌痛中的作用及其对1338丝裂原

3、活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。方法雌性SD大鼠40只，用随机数字表法分为5组(n=8)：正常组(N)、假手术组(S)、DMSO溶剂骨癌痛组(DA)、骨癌痛组(A)、骨癌痛镇痛组(MA)。N组大鼠不进行任何处理，s组大鼠左胫骨上端骨髓腔注入Hank’s液10灶1，DA组、A组、MA组大鼠左胫骨上段注入经腹水培养的Walker256癌细胞lOgl建立骨癌痛模型。除N组外，其余四组大鼠建立骨癌痛模型的同时，选择腰3—4问隙行鞘内注管，建模后第9-12天各组大鼠每日分别行鞘内注药，S组、A组注射0．9％生理盐水，DA组注射5％二甲基亚砜(DMSO)溶剂，MA组注射MR

4、S2395(400pmol／til，溶于5％DMSO溶液)，容量各15ul。鞘内注药前、后每lO分钟测量一次大鼠左后足机械痛阈。术后第12天鞘内注药测定机械痛阈值后，取L4～6脊髓，采用免疫组化及免疫荧光法测定脊髓背角磷酸化p38MAPK(p—p38MAPK)表达水平。结果各组大鼠基础痛阈值无统计学差异(尸>0．05)；建模后第9天，与N组、S组比较，DA组、A组、MA组大鼠左后足机械痛阈值下降(P

5、

6、APK磷酸化程度部分减轻大鼠骨癌疼痛。【关键词】骨癌痛；P2Y12受体；p38丝裂原活化蛋白激酶；脊髓温州医学院硕士学位论文第二部分P2Y12受体抑制剂对骨癌痛大鼠脊髓lL-1B、Ik-6表达的影响目的观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠炎性因子表达的影响，探讨P2Y12受体与炎性因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性SD大鼠32只，采用随机数字表法均分为四组(n=8)：假手术组(S组)、～1RS2395组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛MRS2395镇痛组(凇组)。S组：左胫骨上端骨髓腔注入Hank’S液109l，模型制备成功后第9-12

7、天，鞘内注射0．9％生理盐水15u1／d；M组左胫骨上端骨髓腔注入Hank’S液109l模型制备成功后第9一12天，鞘内注射MRS2395(400pmol／u1)15u1／d：A组：左胫骨上端骨链腔注入Walker256癌细胞悬液109l，模型制备成功后第9一12天，鞘内注射0．9％生理盐水15u1／d；MA组：左胫骨上端骨髓腔注入Walker256癌细胞悬液10pl，模型制备成功后第9-12天，鞘内注射MRS2395(400pmol／u1)15u1／d。骨癌痛造模同时均进行腰3—4间隙鞘内置管，术后第9-12天鞘内注药前、后