P2 Y12受体对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节.pdf

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1、中华学杂志2014年8月26日第94卷第32期NatlMedJChina．Auzust26．2014．Vo1．94．No．32·2531·．基础研究．P2Y12受体对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节王寒琪许世杰姚明刘明娟徐龙生倪华栋连庆泉【摘要】目的观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨P2Y12受体与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。方法雌性sD大鼠32只，随机数字表法随机分为4组：假手术组(S组)、MRS2395组(M组)、胫骨癌

2、痛组(A组)、胫骨癌痛MRS2395组(MA组)。S组、M组左胫骨上端骨髓腔各注入Hanks液10l，A组、MA组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液l0l。骨癌痛造模同时均进行L3_4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9～12天，S组、A组鞘内注射0．9％生理盐水15I．d／d，M组、MA组鞘内注射MRS2395(400pmol／)15l／d。术后第9一l2天鞘内注药前、后每l0分钟测试1次大鼠左后足机械痛阈值，术后第12天鞘内注药测定机械痛阈值后，取L4一L6左侧脊髓背角，采用酶联免

3、疫吸附测定法测脊髓炎症因子IL-IB、IL-6的表达情况。结果建模后第9天，s组、M组、A组、MA组给药后20min机械痛阈值分别为(34．2±5．8)g、(34．4±5．7)g、(21．04-2．0)g、(25．4±2．3)g，差异有统计学意义(F=18．679，P<0．01)；与s组、M组比较，A组机械痛阈值下降；与A组比较，MA组机械痛阈值增高。建模后第12天，s组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL一1B含量分别为(74．04-18．6)pg／ml、(98．4±17．3)pg／n-a、(253

4、．5．4-66．4)pg／ml、(146．3．4-22．3)pg／ml，差异有统计学意义(F=18．221，P<0．01)；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL一1B含量明显升高；S组、M组、A组、MA组大鼠脊髓IL。6含量分别为(377．4．4-65．8)pg／ml、(331．6．4-67．9)pg／ml、(856．1．4-53．4)pg／ml、(596．1±34．9)pg／ml，差异有统计学意义(F=70．880，P<0．01)；与S组、M组比较，A组大鼠脊髓IL-6含量明显升高；与A组比较，M

5、A组大鼠鞘内注射MRS2395后IL-1B和IL-6含量均明显降低。结论鞘内注射MRS2395可缓解骨癌痛大鼠的痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓内炎症因子表达上调，P2Y12受体可能通过调节IL一1B、IL的表达参与骨癌痛的发生。【关键词】骨肿瘤；疼痛；受体，嘌呤能P2Y12；白细胞介素1B；白细胞介素6EfectsofintrathecalinjectionP2Y12receptorinhibitoroninterleukin-1betaandinterleukin-6inspinalcordofr

6、atbonecancerpainmodelWangHanqi，XuShife，YaoMi，LiuMin~uan，XuLongsheng，NiHuadong，LianQingquar~DepartmentofAnesthesiology，WenzhouMedicalEe，Wen,zhou325o27．chinaCorrespondingauthor：YaoMing，Email：jxyaoming@163．com【Abstract】Obj~etiveToexploretherolesofP2Y12re

7、ceptor(P2Y12R)inbonecancerpainbyobservingthechangesofinflammatorycytokines(IL一1B，IL-6)afterintrathecalinjection(i．t．)ofP2Y12RantagonistMRS2395．MethodsThirty-twofemaleSDratswererandomlydividedinto4groupsfn=8each)：shamgroup(groupS)，MRS2395group(groupM)，

8、cancergroup(groupA)andcancer4-MRS2395group(groupMA)．GroupsSandMreceivedaninjectionof10IxlHankssolutionintolefttibiamedullarcavitywhilegroupsAandMAhadaninjectionofWalker256mammarycancercells(10l，2×10cells／m1)intothesameplace．AtDay9—12post．inocu