α-氧代膦酸酯类化合物的comfa研究

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1、华中师范大学硕士学位论文α-氧代膦酸酯类化合物的CoMFA研究姓名：杨嵩申请学位级别：硕士专业：物理化学指导教师：万坚20060501⑧硕士学位论文ＭＡＳＴＥＲ’ＳＴＨＥＳＩＳ摘要定量构效关系研究（ＱｕａｍｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｌｌｄＡｃｔｉｖｉｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ，ＱｓＡＲ）是开发新药物的重要辅助手段。尤其是在不知道受体结构的情况下，ＱｓＡＲ研究能够总结实验结果，确定下一步实验的目标。本文第一章详细介绍了一种３Ｄ．ＱＳＡＲ方法…比较力场分析（ｃｏｍ口ａｒａｔｉｖｅＭｏＩｅｃｌｌｌａｒＦｉｅｌｄＡｌｌａｌｖｓｉｓ，Ｃ

2、ＯＭＦＡ），及其强化工具包：Ａｄｖ柚ｃｅｄｃｏＭＥＡ。ＡｄｖａｎｃｅｄＣｏＭＥＡ工具包由数据库叠合，ＲｅｇｉｏｎＦｏｃｕｓｉＩｌｇ，ＯｐｔｉｍｉｚｉｎｇＱＳＡＲ等几个模块组成。不仅能帮助我们生成并优化ＣＯＭＥＡ模型，而且还可以大量自动生成新的结构并进行活性预测，使整个分析过程更加快速，全面。文中第二章详细讨论了一个使用ＣｏＭＦＡ法和ＡｄｖａⅡｃｅｄＣｏＭＥＡ工具包构建模型并预测新化合物活性的例子：ａ一氧代膦酸酯类衍生物的ＣｏＭＦＡ分析。为了研究ｎ．氧代膦酸酯类衍生物的除草活性与其结构之间的关系，发现有更高活性的除草剂，我们对它们作了ｃ０ＭＦ

3、Ａ分析，建立了比较好的ＣＯＭＥＡ模型。在得到的ｃｏＭＥＡ模型基础上，参考合成人员的意见，选用了ＳＹＢＹＬ程序中ＳＵＢｌｖ表格内常见的３２个取代基，使用ＯｐｌｉｍｉｚｉＩｌｇＱｓＡＲ模块生成并预钡４了大量的新结构（共计５１２０个）及其活性，从中进行筛选的结果，为合成人员的下～步工作提供了可能的方向。关键字：ＱｓＡＲ；ＣｏＭＦＡ：Ａｄｖ柚ｃｅｄｃ０ＭＥ～；ａ一氧代膦酸酯类衍生物⑧硕士学值论文ＭＡＳＴＥＲ’ＳＴＨＥＳＩＳＡｂｓｔｒａｃｔＱＳＡＲ（（ｈ柚ｔｉｔａｔｉＶｅｓｔｍｃｔｕｒｅａＩｌｄＡｃｔｉＶｉｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｌＩｉｐ）ｉｓＶｅ

4、哆ｉｍｐｏｎａＩｌｔｆｏｒｄｉｓｃ０¨血ｇｎｅｗｄｒｕ笋，ｗｈｃｎｔｈｅｅｘａｃｔｓｔｍｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｒｅｃｅｐｔｏＩｉｓｕｎｄｅａｒ．ＩｌＩｔｌｌｉｓｐａｐｅｒ，ＣＯＭＦＡ，ａｋｉＩｌｄｏｆ３Ｄ・ＱＳＡＲａｐｐｒｏａｃｈ，ａｎｄｉｔ’ｓｐａｃｋａｇｃｏｆｅｘｔｅｎｓｊｏｎｓ‘‘Ａｄｖａ眦ｅｄＣｏＭＥ∥ａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｃｄｉｎｄｅｔａｉｌｓ．“Ａｄｖ柚ｃｅｄＣＯＭＥ”’．ｗｈｉｃｈｉｎｃｌｕｄｓ“ｄａｔａｂ鹋ｅａｌｉｇｎｎｌｅｎｔ”，“Ｒｃ舀ｏｎｆｏｃＩＩｓｉｎ窖’，“ＯｐｔｉｌｌｌｉｚｉｎｇＱＳＡＲ”，ｅｔｑｉｓｖｅｒｙ

5、ｕｓｅｆｕｌｔｏｈｅｌｐｕｓｂｕｊｌｄ锄ｄｏｐｔｉｍｉｚｅｏｕｆｏＤＭＦＡｍｏｄｅｌ，ａｎｄｍｏｒｅ，ｃｒｃａｔａｍａｓｓｏｆｎｅｗｓｔｎ｜ｃｔｕｒｅｓ（ｍａｙｂｃｏＶｃｒｔｈｏｕｓ锄ｄｓ）ａｌｌｄｐｒｃｄｉｃ¨ｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｐｍｐｅｎｉｅｓ．ＨｏｗｃａｎｔｈｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｍｅｎｔｉｏｎｅｄａｂｏｖｃｂｅｕｓｅｄｔｏｂｕｎｄｔｔＩｅｏＤＭＥＡｍｏｄｅｌｗａＳｄｉｓｃｕｓｓｅｄｉｎｄｅｔａｉｌ．ＴｂｆＩＩｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｔｌｌｅ∞ｍｐｒｅｈｅｌｌｓｉｖｅｓｔｎｌｃｔｕｒｅ－

6、ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉＯｎｓｈｉｐｏｆｔｌｌｅａ～（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｏｘｙａｃｅｔｏｘｙ）ａｌｋｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ她ｄｓｅｅｋｍｏｌｅｃＩｌｌｅｓｗｉｔｈｓｕｐｃｒｉｏｒｐｍｐｅｒｔｙ，ｔｈｅ（ｂＭＩ’Ａｓｔｕｄｉｅｓａｒｃｐｅｒｆｂ咖ｅｄ．Ｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓ，ｗｅａｌｓＯｕｓｅｄｓｅｖｅｒａｌｆａｃｉｌｉｔｊ鹪ｉｎＡｄｖ柚ｃｅｄ（＝０Ｍ壬１Ａ，ｗｉｔｌｌｔｌｌｅｊｒｈｅｌｐ，ｗｅｏｂｔａｉｎｅｄｍｃＣｏＭＩ＇ＡｍｏｄｅｌｆａｓｔｃｒａｎｄｂｅｔｔｅＬＡｎｄｔｈｅｎ，ｂ舔ｅｄｏｎｔ量ｌｅｍＯ

7、ｄｅｌ，ｗｃｄｅｓｉｇｎｅｄ５１２０ｃａｎｄｉｄａＩｅｓＩｍｃｔｕｒｃｓ，ｇＯｔｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｂｉｏｌｏ百ｃａｌｐｏｔｅｎｃｉｅｓ．Ｔｈｊｓｓｔｕｄｙｏｆ！Ｉ－ｃｒｅｄｔｌｌｅｃｈｅｍｉｓｔｓａｐｏｓｓｉｂｌｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＱＳＡＲ；ＣｏＭＥＡ；ＡｄＶａＩＩｃｃｄＣｏＭＥＡ；ａ一（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｐｈｅｎｏｘｙａｃｅｔｏｘｙ）ａｌｋｙＩｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研

8、究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标