多溴联苯醚与雌激素受体作用的CoMFA／CoMSIA研究

《多溴联苯醚与雌激素受体作用的CoMFA／CoMSIA研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、维普资讯http://www.cqvip.com第2O卷第6期污染防治技术Vo1．20．No．62007年12月POLLUTl0NC0NTR0LTECHNOLOGYDec．，2007·研究报告·多的硼究术高常安。吴海锁。张爱茜。蔺远。王连生(1．污染控制与资源化研究国家重点实验室，南京大学环境学院，江苏南京210093；2．江苏省环境科学研究院，江苏南京210036)摘要：以多溴联苯醚类化合物的ER亲合力为生物活性指标，运用基于配体结构信息的CoMFA／CoMSIA方法，模拟该类化合物与雌激素受体的结合作用机制，结果表明，这些结构类似化合物中存在的不同受体作用模式

2、，需要结合基于受体功能区结构的QSAR方法进一步探讨。关键词：多溴联苯醚；比较分子场／比较分子相似性指数；雌激素受体中图分类号：X131；0625文献标识码：ACoMFA／CoMSIAAnalysisofBindingInteractionsBetweenPolybrominatedDiphenylEthersandEstrogenReceptorGAOChang．an，WUHai．8UO，ZHANGAi．qian，LINYuan，WANGLian．sheng(1．StateKeyLaboratoryofPollutionControlandResourceReu

3、se，SchoolofEnvironment，NanjingUniveni@，Nanjing，~angsu210093，China；2JiangsuResearchInstituteofEnvironmentalScience，Nanjing，Jiangsu210036，China)Abstract：Comparativemolecularfieldanalysis(CoMFA)andcomparativemolecularsimilarityindexanalysis(CoMSIA)wereusedforinvestigatingthebindingintera

4、ctionsbetweenpolybrominateddiphenylethers(PBDEs)andestrogenreceptor(ER)，coin—paredtotheERbindingaffinitiesforthesechemicals．Theresultsshoweddiversebindingmechanismsforthesecongeners，whichshouldbestudiedfurtherwiththehelpofreceptorstructure—basedapproach．Keywords：p0lybr0minateddiphenyl

5、ethers；CoMFA／CoMSIA；estrogenreceptor多溴联苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers，的二维模型预测，发展为可以根据化合物三维空间PBDEs)是一系列含溴原子的芳香族化合物，根据构象信息参数和活性指标，建立合适的三维QSAR苯环上溴原子数量和位置的不同，分为209种异构模型(3D—QSAR)，其中基于配体空间结构的3D体，在生产生活中应用广泛¨。该类化合物具有—QSAR，包括比较分子场(CoMFA)／比较分子相很强的脂溶性，可在生物体的脂肪组织中累积，并似性指数(CoMSIA)、分子全息QSAR(HQSAR)

6、等。能通过母乳、胎盘、脐带血沉积到下一代的体内，损Wang等建立了基于芳香烃受体(arylhydrocar-害下一代的神经系统发育，引起甲状腺、内分泌及bonreceptor，AhR)亲合力的18种PBDEs的免疫系统的功能紊乱等，甚至可能致癌。目前coMFA／coMSIA模型，结果表明，静电场对PBDEs对于PBDEs类化合物毒理学机制的研究鲜见报类化合物的AhR亲合力影响最大。Meerts等研道，但已有一些证据表明，该类化合物与PCBs、二究了PBDEs及其羟基化产物的体外雌激素活性，嘿英等类似，具有一定的内分泌干扰活性。定发现部分PBDEs和OH—PBDEs

7、是典型的雌激素受体(estrogenreceptor，ER)激动剂。因此以量结构活性相关(QuantitativeStructureActivityRe-lationship，QSAR)技术不受实验条件和测试仪器的限制，采用各种计算化学和数据挖掘技术来研究收稿日期：2007—06一Ol和预测化合物的生物活性，可在化合物结构与其内+基金项目：国家自然科学基金资助项目(No．20277017)作者简介：高常安(1982一)，男，山东青岛人，硕士研究生，研分泌干扰活性之间架起桥梁。随着计算机科学究方向为有机污染化学。和分子生物学的进步，目前，QSAR方法也从传统维普资讯

8、http: