酞嗪基α-氨基膦酸酯的合成研究.pdf

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1、硕士学位论文酞嗪基α-氨基膦酸酯的合成研究RESEARCHONTHESYNTHESISOFPHTHALAZINYLα-AMINOPHOSPHONATES郑宣鸣哈尔滨工业大学2018年6月国内图书分类号：O623.736学校代码：10213国际图书分类号：547.466.468密级：公开理学硕士学位论文酞嗪基α-氨基膦酸酯的合成研究硕士研究生：郑宣鸣导师：陈谦申请学位：理学硕士学科：有机化学所在单位：化工与化学学院答辩日期：2018年6月授予学位单位：哈尔滨工业大学ClassifiedIndex:O623.736U.D.C:547.466

2、.468DissertationfortheMasterDegreeinScienceRESEARCHONTHESYNTHESISOFPHTHALAZINYLα-AMINOPHOSPHONATESCandidate：ZhengXuanmingSupervisor：ChenQianAcademicDegreeAppliedfor：MasterofScienceSpecialty：OrganicChemistryAffiliation：SchoolofChemistryandChemicalEngineeringDateofDefense：

3、June,2018Degree-Conferring-Institution：HarbinInstituteofTechnology摘要摘要酞嗪是一种重要的氮杂环化合物。许多酞嗪衍生物都具有独特的生物活性，包括抗惊厥、抗炎症、抗肿瘤效果等，发展其高效的合成方法具有重要的应用价值。膦酸及其酯类在有机合成、药物研发、材料合成与改性等领域有广泛的应用，其中氨基膦酸酯还作为氨基酸的类似物而具有多种生物活性，其合成方法也广受关注。本文设计将酞嗪与卤代烃反应成盐，对其2-位进行修饰的同时使其1-位的亲电性大大加强。使酞嗪盐于碱性条件下与亚磷酸二烷基

4、酯发生加成反应，得到酞嗪基的α-氨基膦酸酯。通过条件筛选得到最佳条件为在室温下用碳酸锂作碱在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中反应12小时。在最优条件下用不同结构的酞嗪盐和亚磷酸酯反应，合成了18种酞嗪基α-氨基膦酸酯，证明了反应具有良好的普适性，开发出一种制备酞嗪衍生物及α-氨基膦酸酯类似物的新方法。该方法无需金属催化剂，具有条件温和、操作简便、普适性强的优点。经同位素标记实验确认了反应为亲核加成机理。本文尝试用手性碱对反应进行了不对称方面的探索。经过条件筛选和手性碱的结构调控，共筛选了11种不同的手性碱，发现使用1当量的奎宁作碱用甲苯作溶剂

5、时在−40°C下反应16小时可获得最高31%的ee值，为合成手性酞嗪衍生物及手性氨基膦酸酯类化合物提供了新的思路。关键词：酞嗪衍生物；膦酸酯；氨基膦酸酯；亲核加成；不对称合成IAbstractAbstractPhthalazinesareanimportantN-heterocycliccompound.Manyphthalazinederivativeshaveuniquebiologicalactivities,includinganticonvulsant,anti-inflammatory,andantitumoreffectse

6、tc.,thustheirhigh–yieldsyntheticapproachesareofgreatvalueintheregardofapplication.Organicphosphonicacidsandestershavebroadapplicationinorganicsynthesis,pharmaceuticalresearch,materialsynthesisandmodificationetc.,andα-aminophosphonatespossessmultiplebiologicalactivitiesas

7、aminoacidanalogues,thustheirsyntheticmethodsalsodrawwideattention.Inthisthesis,phthalazinewasdesignedtoreactwithorganichalidestoaffordphthalaziniumsaltstomodifyits2-positionandgreatlyincreasetheelectrophilicityofthe1-position.Thephthalaziniumsaltsasstartingmaterialsthenw

8、entthroughnucleophilicadditionwithdialkylphosphonatesinalkalineconditionstogivephthalazinylα-aminophosp