大黄酰氨基酸钠盐的抑制肿瘤和放射增敏活性研究

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1、北京协和医学院中国医学科学院硕士论文大黄酰氨基酸钠盐的放射增敏活性研究硕士学位论文学校代码：10023学号：$2010016011大黄酰氨基酸钠盐的抑制肿瘤和放射增敏活性研究AnticancerandRadiosensitizingeffectsofsodium所娃院：北京协和医学院放射医学研究所名：李济洋指导教师：徐文清研究员导师小组：周J,J_X杨福军老师学科专业：药物化学研究方向：天然产物放射增敏活性的研究完成日期：2013年5月北京协和医学院中国医学科学院硕士论文大黄酰氨基酸钠盐的放射增敏活性研究

2、目录中文摘要⋯。⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．．．．．⋯⋯．．．．IAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．II前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2第一章大黄酸抗肿瘤作用的研究概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5第二章大黄酰氨基酸的合成、抗肿瘤和放射增敏作用⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．．72．1大黄酰氨基酸的合成及结构鉴定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．2大黄酰氨基酸钠盐对H460细胞的抗肿瘤作用⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯132．3大黄酰氨基酸钠盐对肺癌H460细胞的体外放射增敏作用⋯⋯⋯⋯．．23第三章结论⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．．⋯．．26附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯．．29综述⋯⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．37参考文献⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．69致谢．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．77发表研究论文清单．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．78独创性声明⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．79’学位论文版权使用

4、授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．79北京协和医学院中国医学科学院硕士论文大黄酰氨基酸钠盐的放射增敏活性研究中文摘要目的：通过结构修饰合成大黄酸氨基酸钠盐衍生物，考察其抑制肿瘤和放射增敏活性，为寻找高效低毒的肿瘤放射治疗药物提供研究基础。方法：以大黄酸为先导化合物，将其3位羧基分别与亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、色氨酸、蛋氨酸、脯氨酸和2．氨基丁酸的氨基形成酰胺键，合成8个衍生物，再碱化得钠盐。采用MTT法测定这些化合物对H460肺癌细胞的生长抑制活性。选取活性较好的化合物，在相应的IC

5、l5和IC20浓度下，初步测定放射增敏活性。结果：大黄酰亮氨酸钠、大黄酰异亮氨酸钠、大黄酰天冬氨酸二钠、大黄酰谷氨酸二钠、大黄酰蛋氨酸钠对肺癌H460细胞具有一定的浓度和时间依赖型生长抑制活性。其中大黄酰亮氨酸钠作用24h、48h、72h的IC50值分别为279．863I．tM、92．735pM、65．5671．tM，大黄酰异亮氨酸钠作用24h、48h、72h的IC50值分别为205．251gM、164．222gM、77．442gM，明显低于大黄酸钠相应时间点的IC50。初步放射增敏实验表明，大黄酰异亮氨

6、酸钠分别在相应的ICl5和IC20浓度下与丫射线联用，对肿瘤细胞的抑制率大于单纯照射组，表明其有一定的放射增敏作用。结论：大黄酰亮氨酸钠和大黄酰异亮氨酸钠较母体化合物大黄酸钠，对肺癌H460细胞的抑制活性更强，其中大黄酰异亮氨酸钠经初步测定对H460细胞有一定的放射增敏作用。关键词：大黄酸大黄酰亮氨酸钠H460细胞放射增敏北京协和医学院中国医学科学院硕士论文大黄酰氨基酸钠盐的放射增敏活性研究Abstractobjective：toinvestigatetheanticancerandradiosensit

7、izingeffectsofsodiumrheinderivativesinvitro，varioussodiumaminoacidsderivesofrheinwerebeensynthesmedbymodificationinstructure，andtheirradiosensitizingeffectswerefurtherinvestigatedtofindradiosensitizerwithhigherefficiencyandlesstoxicity．Methods：rheinwasthe

8、Ieadcompound．anditscarboxylcondensedwithaminogroupofleucine(Leu)，isoleucine(1ie)，asparticacid(Asp)，glutamicacid(Glu)，tryptophan(Trp)，methionine(Met)．proline(Pro)，2．aminobutyricacid，resultingin8amidederivatives．MTras