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时间:2019-03-04
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1、保胎药的临床应用张建平中山大学附属第二医院e-mail:zjp2570@126.comhttp://jianpingzhanghaodf.com流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症——各种类型的药物进行保胎治疗流产和早产的界定在国际上还没有统一——国内以28孕周,有些国家以20孕周为界早期妊娠的保胎药主要:——支持黄体功能的激素、维生素、止血药、抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋白及解痉药等中晚期妊娠的保胎药主要:宫缩抑制剂早期妊娠的保胎药激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等绒毛膜促性腺激素(HCG)作用:促进及支持黄体功能/含
2、负电荷,覆盖在滋养细胞表面,防止母体免疫细胞的攻击(安小巧,2006)HCG制剂:适用于黄体功能不全、先兆流产、复发性流产孕期用药属于FDAC类用法:用量为1000-2000IU,im,qd,至孕7-10周副作用:乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳等,偶有注射局部疼痛、过敏反应禁忌症:垂体增生或肿瘤、血栓性静脉炎、妊娠合并卵巢过度刺激综合征患者目前没有证据表明其有致畸作用黄体酮正常妊娠在孕7-9周时黄体-胎盘功能替换,胎盘滋养细胞接替黄体产生孕激素并维持妊娠<孕10周流产可能——黄体产生的孕激素不足、或利用障碍,妨碍孕卵着床和胚胎发育孕激素在母胎的免
3、疫耐受上也起着重要的作用孕激素制剂常用于:黄体功能不全所致的先兆流产复发性流产孕期用药属于FDAD类常用有天然黄体酮针剂、地屈孕酮口服片等用法:天然黄体酮针剂:10-20mg/d,imqd或q2-3w地屈孕酮:10-20mg/d,po,qd或q2-3w,用至孕10-12周副作用:人工合成孕激素有弱致畸作用;天然孕激素尚未发现有致畸作用大剂量孕激素可致胎儿畸形或女胎男性化,尚没有证据表明小剂量孕激素有类似作用该类药禁用于严重肝功能障碍患者早期妊娠的保胎药激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等维生素E抗氧化剂,有利于孕卵发育,孕期可适量补充
4、孕期用药属于FDAA类常用剂量:100mg/d,po,可维持至整个孕期维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁性贫血——应谨慎用药,以免病情加重长期使用维生素E可能:血栓栓塞、肺栓塞、高血压、疲倦、乳腺肿瘤等的发生有关尚未发现对胎儿有致畸作用叶酸属于维生素B族,为核酸合成过程中所需孕期叶酸缺乏易发生:早产、低体重新生儿、胎儿生长受限、神经管畸形儿(TheresaO,2000)叶酸主要用于:各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血孕期用药属于FDAA类已证明:该药可预防胎儿神经管畸形发生,常于孕前1个月开始口服,预防剂量为0.4mg/d,直到妊娠
5、3个月副作用:主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应尚未发现对胎儿有致畸作用早期妊娠的保胎药激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等先兆流产患者常有少量阴道流血有些患者虽然没有阴道流血,但可出现绒毛下或蜕膜后血肿止血药物对这些患者有一定的作用,多数止血药物对胎儿是安全的氨甲环酸为人工合成的抗纤溶药,能竞争性抑制纤溶酶原的激活孕期用药属于FDAB类母体的副作用主要:腹泻、恶心、呕吐,由于此药可进入脑脊液,可致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血有血栓形成者禁用,肾功能不全者慎用有研究表明:妊娠期用药不增加孕妇发生血栓
6、栓塞的风险本药能通过胎盘,动物试验未发现有致畸作用。在人类,是否有致畸作用尚无充分的研究报道(蒋式时,1999)早期妊娠的保胎药激素维生素止血药抗凝剂皮质激素静脉注射用免疫球蛋白解痉药等抗凝剂在孕期主要用于——血栓前状态、抗磷脂抗体综合征等所引起RSA目前临床上应用最多的有:普通肝素低分子肝素(LMWH)阿司匹林普通肝素作用机制:抗凝血作用:带负电荷的肝素与带正电荷的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的赖氨酸残基结合,使ATⅢ发生构型改变而暴露出精氨酸反应中心,与活化的丝氨酸蛋白酶结合而将其灭活抗血栓作用:肝素-ATⅢ复合物可对抗多个活化的凝血因子,促进纤溶孕期用药属于
7、FDAC类副作用:出血、血小板减少症、骨质疏松症、过敏反应——分子量较大,不能通过胎盘,故对胎儿安全近年由于低分子肝素的广泛应用,已少用于保胎低分子肝素(LMWH)与普通肝素相比:同属于抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性凝血酶抑制剂半衰期长,对血小板功能、脂质代谢影响少,抗凝血因子Xa/APTT活性比肝素大,极少增加出血倾向孕期用药属于FDAB类用法:5000-10000Uqd皮下注射诊断妊娠即开始用药,治疗过程监测:如果胎儿生长发育良好,与孕周相符,凝血纤溶指标检测项目恢复正常,即可停药停药后必须每月复查凝血纤溶指标,有异常时重新用必要时治疗可维持整个孕期,一般
8、在终止妊娠前24h停止使用禁用于:对本药过敏、急性细菌性心内膜炎、
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