吡格列酮抑制胶原诱导性关节炎大鼠炎症性骨吸收作用的研究

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1、吡格列酮抑制胶原诱导性关节炎大鼠炎症性骨吸收作用的研究中英文对照词汇缩略语英文全称汉语名称CIAcollagen-inducedarthritis胶原诱导型关节炎RArheumatoidarthritis类风湿关节炎OPGosteoprotegerin骨保护素RANKLreceptoractivatorfor核因子-κB受体nuclearfactor-κBligand活化因子配体RANKreceptoractivatorfornuclearfactor-κB核因子-κB受体活化因子TNFαtumornecr

2、osisfactorα肿瘤坏死因子αPPAR-γperoxisomeproliferator-activatedreceptor-γ过氧化物酶体增殖物激活受体-γOCosteoclast破骨细胞IL-1interleukin-1白介素-1TZDsthiazolidinediones噻唑烷二酮ELISAenzyme-linkedimmuno-sorbentassay酶联免疫吸附试验IHCimmunohistochemistry免疫组化WBwesternblotting免疫印迹TRAF6tumornecrosi

3、sfactorreceptor-associatedfactor6肿瘤坏死因子受体相关因子6MAPKsmitogen-activatedproteinkinases丝裂原活化蛋白激酶AP1activatorprotein1活化蛋白1NFATC1NuclearfactorofactivatedT-cells,cytoplasmic1活化T细胞核因子1NF-κBnuclearfactor-κB核因子-κBPPREperoxisomeproliferatorresponseelement过氧化物酶体增殖物反应元件

4、RXRretinoidXreceptor维甲酸类X受体STATsignaltransducerandactivatoroftranscription信号传导及转录激活因子cAMPcyclicadenosinemonophosphate环磷酸腺苷SRC-1steroidreceptorcoactivator-1类固醇受体活化剂-1TIF-2transcriptionalintermediaryfactor-2转录中介因子-21广州医科大学硕士学位论文吡格列酮抑制胶原诱导性关节炎大鼠炎症性骨吸收作用的研究专业：

5、内科学研究生：黄宗顺导师：陶怡教授中文摘要【研究背景和目的】类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis,RA）是一种以外周关节慢性炎症及滑膜增生为主要表现，继而发展为关节软骨及软骨下的骨破坏的系统性自身免疫性疾病。RA的软骨和骨破坏造成的关节功能丧失不可逆转，给病人带来极大的痛苦。因此，阻止软骨及骨破坏在抗RA治疗中至关重要。胶原诱导性关节炎（collagen-inducedarthritis,CIA）是现今国内外最为广泛接受的RA实验模型之一，两者具有许多相似的病理生理特点——肿瘤坏死因子α(t

6、umornecrosisfactorα,TNFα）、白介素-1（interleukin-1，IL-1）等炎症因子的明显增高，炎性细胞浸润，滑膜增生，软骨和骨破坏等。OPG/RANKL/RANK是近几年来发现的在破骨细胞(osteoclast，OC)分化过程中的一个重要系统。核因子-κB受体活化因子配体（receptoractivatorfornuclearfactor-κBligand,RANKL）也被称为破骨细胞分化因子，其受体是位于OC前体细胞膜上的核因子-κB受体活化因子（Receptoractiva

7、torfornuclearfactor-κB，RANK）；而骨保护素（Osteoprotegerin,OPG）是RANKL的假受体，可与RANKL竞争性结合RANK。活化T细胞或滑膜成纤维细胞表达RANKL，与RANK结合，可促进OC前体细胞向OC分化和成熟，促进骨破坏与吸收。因此，RANKL可促进软骨及骨的破坏和吸收，OPG可拮抗RANKL的作用。另外，TNFα和2吡格列酮抑制胶原诱导性关节炎大鼠炎症性骨吸收作用的研究RANK/RANKL都可通过直接或者间接作用于信号通路中的NF-κB，通过一系列反应最终

8、介导破骨细胞分化，所以TNFα也是造成炎症性骨吸收的危险因子。本研究检测CIA大鼠的OPG、RANKL及TNFα的表达可准确地反映其骨代谢状况。目前临床上的改善病情抗风湿药的疗效个体差异比较大，其所带来的感染、肝功能损害等副作用也较多。因此开发新的药物、新的作用靶点是势在必行的。本课题研究的吡格列酮是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor