右丙亚胺对紫杉醇所致心脏损伤的影响

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1、密级：学校代码：10075分类号：学号：20101630医学硕士学位论文右丙亚胺对紫杉醇所致心脏损伤的影响学位申请人：王佳佳指导教师：臧爱民教授学位类别：医学硕士学科专业：中西医结合临床授予单位；河北大学答辩日期：二○一三年六月ClassifiedIndex：CODE：10075U.D.C：NO：20101630ADissertationfortheDegreeofM.MedicineEffectsofdexrazoxaneforpaclitaxel-inducedcardiotoxicityCandidate：WangjiajiaSupervisor：Prof.Zangaim

2、inAcademicDegreeAppliedfor：MasterofMedicineSpecialty：ClinicalwayofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineUniversity：HebeiUniversityDateofOralExamination：June,2013摘要摘要紫杉醇的临床应用明显延长了恶性肿瘤患者的生存期，但伴随而来的是长期生存患者的心脏并发症，部分恶性肿瘤患者并非死于其疾病本身，而恰恰死于化疗药物所致的心脏并发症，故如何减轻紫杉醇所致心脏毒性，提高幸存恶性肿瘤患者的生存质量是目前急需解决的问

3、题。右丙亚胺已被国内外大量研究证实有明确的抗蒽环类抗生素心脏毒性的作用，但单药紫杉醇心脏毒性是否亦可以被减轻，国内外还没有这方面报道。本研究在建立紫杉醇心脏毒性动物模型基础上，观察紫杉醇使用后动物模型的短期及长期心脏损害情况，并探讨右丙亚胺对单药紫杉醇心脏毒性是否有防护作用及可能机制。目的：探讨单药紫杉醇所致的心脏毒性是否可以被右丙亚胺降低，及其可能机制。方法：64只Wistar大鼠随机分为正常对照组、紫杉醇组、紫杉醇+右丙亚胺低剂量组、紫杉醇+右丙亚胺高剂量组。分别于用药第8周末及16周末每组处死大鼠各8只，测定脑钠肽(BNP)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平

4、，并于实验末取大鼠心肌组织制作病理切片，于透射电镜下观察其超微结构，比较其中的差异。结果：8周末各组血清BNP、SOD、MDA比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。16周末紫杉醇组血清BNP浓度升高，右丙亚胺预处理组升高幅度高于紫杉醇组，差异均有统计意义(P<0.05)。16周末右丙亚胺预处理组与正常对照组、紫杉醇组比较，SOD均降低、MDA均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。不同剂量右丙亚胺组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。16周末紫杉醇组心肌肌节排列紊乱，间质水肿，血管内皮受损，红细胞溢出，右丙亚胺预处理组可见心肌细胞溶解坏死，肌纤维断裂，肌节紊乱，心肌损

5、伤程度高于紫杉醇组。结论：1.紫杉醇心脏毒性呈慢性剂量累积性。2.右丙亚胺会加重单药紫杉醇所致的心脏损伤。3.右丙亚胺加重紫杉醇所致心脏损伤可能机制为增强体内氧化应激反应，产生过多脂质过氧化物产物导致心肌细胞受损。4.两药联合毒性的大小与右丙亚胺剂量无关。5.紫杉醇存在血管损伤。关键词恶性肿瘤紫杉醇右丙亚胺心脏毒性血管损伤IAbstractAbstractThepaclitaxelwassignificantlyprolongedthesurvivalofpatientswithmalignant,butmostofthemhadthecardiaccomplications.

6、Somepatientsdidnotdieofmalignant,butbythecardiaccomplicationscausedbychemotherapydrugs.Therefore,theproblemhowtomitigatepaclitaxelcardiotoxicityandtoimprovethelifequalityofpatientswithmalignanttumorsisurgentlyneededtoresolved.Dexrazoxanehasbeenconfirmedthatitcouldreducedoxorubicincardiotoxic

7、ity,however,taxolcardiotoxicitycanbealsobereduced?Nowtherearenoreportsathomeandabroad.Inthisstudy,weestablishedthepaclitaxelcardiotoxicityanimalmodeltoobservethepaclitaxelshort-termandlong-termheartdamage,thentoobservewhetherdexrazoxanecouldreducep