右丙亚胺对曲妥珠单抗、蒽环类药物引起的心脏毒性防治效果及其机制研究

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1、分类号：R737．9密级：学位类别：科学学位团专业学位口0学校代码：1062学号：2010602491学科门类：医学又肄詹斜鼻辱硕士学位论文T垤ASTER’SDISSERTATION论文题目：右丙亚胺对曲妥珠单抗、葸环类药物引起的心脏毒性防治效果及其机制研究TITLEProtectiveeffectofdexrazoxaneoncardiotoxicityinducedbytrastuzumabcaroiOtOXiCityinuceOuma1』■1●1‘·l‘andantnraCVCllneannitsmecllanism一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作

2、者：王培指导教师：张瑾教授导师组成员：张晟天津医科大学研究生二O一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：o彤学位论文版权使用授权书日期：癣r月7日本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制

3、手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囫。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：日期：神侈轳月和日期：知，弓年f月7日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：1．对葸环类化疗、葸环类化疗联合右丙亚胺的两组乳腺癌患者的化疗不良反应及心脏功能进行监测，研究蒽环类化疗与右丙亚胺联合蒽环类化疗造成的不良反应的差异，以了解右丙亚胺对葸环类化疗药物所造成的心脏毒性的保护作用，评估右丙亚胺与葸环类药物联合使用的安全性。2．比较葸环类联合曲妥珠单抗、葸环类联合曲

4、妥珠单抗再联合右丙亚胺两组药物组对F344大鼠心脏功能的影响，以探讨右丙亚胺对葸环类化疗药物联合曲妥珠单抗造成的心脏毒性的保护作用：研究右丙亚胺在该类型心脏毒性模型中的合理应用剂量。方法：1．选取浸润性乳腺癌术后患者122例，随机分为实验组(葸环类+右丙亚胺)和对照组(葸环类)。记录患者化疗前及化疗后的一般情况及化疗不良反应；行超声心动图监测两组患者的心脏LVEF差异变化；应用双抗体夹心法ELISA法检测对比两组心功能指标(BNP、eTnT)的差异变化。2．将实验大鼠随机分为空白对照组、化疗+曲妥珠单抗组(DOX／Doc／I-Ier)和化疗+曲妥珠单抗+右丙亚胺

5、(DOX／Doc／Her+DZR)三个亚组(根据右丙亚胺剂量不同，再将DOX／Doc／He什DzR分为3组)各5只。每周观察大鼠的一般情况；应用双抗体夹心法ELISA检测心功能指标(ANP、BNP、cTnI)的变化。TBA法测定大鼠血清中MDA含量；采用黄嘌呤氧化酶法测定大鼠血清SOD水平；于基础状态、第6周、第12周末行超声心动图机检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(ivs)、左室后壁厚度(LVPWT)及心率的变化；HE染色大鼠心肌组织观察心肌病理的改变；TUNEL分析法检测心肌细胞凋亡情况。结果：1．右丙亚胺对接受

6、含葸环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用：对照组患者4周期化疗后BNP、cTnT水平分别比化疗前BNP、cTnT明显升高，差异具有统计学意义(P0．05)；对照组患者4周期化疗后心率HR比化疗前明显增快，差异具有统计学意义(P<0．05)，而实验组HR差异无统计学意义(P>O．05)；对照组患者4周期化疗天津医科大学硕士学位论文后左心室射血分数LVEF比化疗前明显降低，差异具有统计学意义CPO．05)；对照组患者4周期化疗后中性粒细胞绝对值比化疗前稍降

7、低，差异无统计学意义(P>O．05)，而实验组患者4周期化疗后中性粒细胞绝对值比化疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0．05)。两组患者非心脏及血液学毒性反应差异无统计学意义(P>0．05)。实验组I~Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为21．3％、16．4％、24．6％、4．9％。对照组I-IV度骨髓抑制发生率分别为16．4％、11．5％、9．8％、5．5％，差异有统计学意义佃<0．05)。2．右丙亚胺曲妥珠单抗联合葸环类引起的心脏毒性的保护作用的研究：三组大鼠给药前体重无差异，DOX／Doc／Her组及DO)(／Do硼er+DZR组给药后，大鼠逐渐出现懒动，少食，腹

8、泻等症状，体重逐渐下降D