右丙亚胺对大鼠放射性心肌损伤的防护研究

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1、密级：学校代码：10075分类号：学号：20101631医学硕士学位论文右丙亚胺对大鼠放射性心肌损伤的防护研究学位申请人：吕鹏指导教师：臧爱民教授学位类别：医学硕士学科专业：中西医结合临床授予单位；河北大学答辩日期：二○一三年六月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C:NO:20071390ADissertationfortheDegreeofM.MedicineTheresearchontheprotectiveeffectofdexrazoxaneonradiation-inducedheartdiseaseinratsCandidate:LvPe

2、ngSupervisor:Prof.ZangAiMinAcademicDegreeAppliedfor:MasterofMedicineSpecialty:ClinicalwayofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June,2013摘要摘要目的大鼠心脏照射前后给予右丙亚胺，观察其对放射性心脏损伤的早期防治作用并探讨其可能的作用机制，为进一步研究做准备。方法将健康雄性Wistar大鼠（体重200±20g）50只随机分为正常对

3、照组、单纯照射组和右丙亚胺防护组，各组分别按7d、14d、28d、56d4个观察时间点随机分为4个亚组。各组大鼠给予腹腔内注射7％水合氯醛（0.5ml/100g）麻醉，单纯照射组和右丙亚胺防护组大鼠麻醉成功后予X线单次全心照射，剂量20Gy，剂量率2Gy/min，照射距离lm。右丙亚胺防护组大鼠照射前30分钟给予右丙亚胺（10mg/ml）腹腔注射，剂量1.25ml/100g，照射后给予右丙亚胺（10mg/ml）0.5ml/100g腹腔注射，每周一次，直至实验结束。正常对照组与单纯放射组在相同时间腹腔注射等量生理盐水。照射后7d、14d、28d、分别取各亚组大鼠，经腹主动脉取血

4、3ml，离心后取上层血清，检测血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量，采血后摘除心脏，取左心室壁心肌组织，制备透射电镜标本和光镜病理切片，作光镜及透射电镜观察。结果光镜观察单纯照射组7d、14d、28d、56d，心肌炎细胞浸润、充血水肿、淤血，随时间变化逐渐加重；同时右丙亚胺防护组也有类似病理改变，但相应时间各亚组比单纯照射组病变较轻。透射电镜观察单纯放射组照射后7d、14d、28d、56d，心肌细胞核周水肿，线粒体膜融合，血管周围水肿，肌纤维溶解，随时间变化病变逐渐加重；右丙亚胺防护组各相应时间亚组较单纯放射组减轻。单纯照射组各亚组大

5、鼠血清cTn-I值均显著高于空白对照组（p＜0.05），各亚组随时间增加血清cTn-I值逐渐增高（p＜0.05）；右丙亚胺防护组各亚组较相应时间单纯照射组各亚组血清cTn-I值显著下降（p值均＜0.05），各亚组随时间增加血清cTn-I值逐渐降低（p＜0.05），右丙亚胺防护组各亚组血清cTn-I值仍明显高于空白组（p＜0.05）。单纯照射组各亚组组血清SOD水平均较空白组明显降低（p＜0.05），各亚组间差别无统计学意义；右丙亚胺防护组各亚组血清SOD水平均较相应时间单纯照射组明显升高（p＜0.05），各亚组间，14d较7d差别有统计学意义（p＜0.05）,28d较14d及

6、56d较28d血清SOD水平无统计学差异，56d较14d血清SOD水平明显升高（p＜0.05）；右丙亚胺防护组各亚组血清SOD水平均与空白对照组有明显差别（p＜0.05）。单纯照射组各亚组血清MDA水平均较空白组明显I摘要升高（p＜0.05），各亚组间，7d、14d、28d血清MDA水平逐渐升高（p＜0.05），56d较28d下降，差别无统计学意义；右丙亚胺防护组各亚组血清MDA水平均较相应时间单纯照射组明显降低（p＜0.05），各亚组间血清MDA水平随时间变化逐渐降低，14d较7dp＜0.05，28d较14dp＜0.05，56d较28d无统计学差异；右丙亚胺防护组各亚组血清

7、MDA水平均与空白对照组有明显差别（p＜0.05）。结论：1．右丙亚胺对放射引起的大鼠早期心肌细胞损伤有一定保护作用。2．右丙亚胺能够抑制炎性细胞浸润，减轻心肌细胞水肿，从而减轻早期大鼠放射性心脏损伤。3．血清cTnI可以作为早期放射性心肌损伤的特异性标志物，血清cTnI检测及病理学观察提示右丙亚胺对早期放射性心肌损伤有保护作用。4．心脏照射能引起早期机体内氧化与抗氧化水平增强。右丙亚胺可减轻这种改变。关键词放射性心脏损伤右丙亚胺cTnISODMDAIIAbstractAbstractObjective