右丙亚胺在女性乳腺癌术后辅助化疗中对心脏的保护作用论文

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1、右丙亚胺在女性乳腺癌术后辅助化疗中对心脏的保护作用论文徐晓华续哲丽徐前王颜荣张志军吴美玲【摘要】目的观察右丙亚胺（Dexrazoxane,DEX）对早／中期女性乳腺癌患者术后表阿霉素（EPI）辅助化疗时的心脏保护作用。方法随机将来我院治疗的早／中期女性乳腺癌患者分为观察组和对照组，两组患者均采用EPI为主的术后辅助化疗方案，观察组在EPI为主的化疗方案基础上加用DEX（DEX∶EPI＝10∶1），在第1次应用EPI时即给予DEX。采用心肌钙蛋白T（cTnt)和左心室射血分数（LVEF）监测治疗前、治疗第1和第3个周期、治疗完成时、完成后半年、

2、1年和2年的心脏功能状态，同时观察治疗的非心脏毒性。结果两组患者在年龄、体重、ECOG评分和分期方面没有统计学差异（P＞0.05）。EPI治疗第1个周期开始cTnt明显上升，到治疗结束时达到最高，直到治疗后2年仍然维持在较高水平；加用DEX组在治疗期间及治疗后cTnt水平都较低；而LVEF在两组的各个治疗阶段水平都没有统计学差异（P＞0.05）；两组的非心脏副反应没有差异。结论EPI从第1次应用时对心脏就产生了明显的毒性，加用DEX可以降低这种心脏毒性。【关键词】乳腺癌；辅助化疗；表阿霉素；右丙亚胺；心肌钙蛋白T；左心室射血分数大量证据表明右

3、丙亚胺(DEX)对女性晚期乳腺癌患者具有明显的心脏保护作用〔1〕。回顾性分析表明.freelg/m2以后再应用DEX,仍具有很好的心脏保护效果。但很多医生都没有意识到蒽环类药物对心脏毒性是从第1次蒽环类给药时就会发生，且随着存活时间的延长毒性不断加剧。早／中期乳腺癌患者经过手术治疗及术后放化疗等辅助治疗后生存期明显延长，10年存活率可以达到80％以上〔1，5〕，因此有必要重视这类人群的心脏毒性。笔者认为对早／中期乳腺癌术后第1次应用蒽环类药物时就该应用DEX来预防心脏毒性。以往国内外研究入组者均为女性晚期乳腺癌，本次研究对象为女性早／中期乳腺

4、癌患者术后辅助化疗阶段，观察DEX对此类人群早期心脏毒性反应的预防作用。1资料与方法1.1病例选择吉林大学第一医院和我院乳腺外科、肿瘤内科2004年11月2007年6月入组共43例女性乳腺癌患者,所有患者随机化分配,以表阿霉素(EPI)为基础加DEX25例，不含DEX18例。均为18岁以上的女性乳腺癌患者,按照TNM分期处于Ⅰ期、Ⅱa和Ⅱb期,有下列情况之一者需排除：既往有心肌梗死、心绞痛、充血性心力衰竭（CHF）、心脏瓣膜病；以前接受过蒽环类治疗。本研究得到伦理委员会等相关机构的认可，所有患者均获得知情同意书。1.2研究设计所有患者均接受

5、EPI为主的术后辅助化疗方案，对于加用紫杉醇／多西紫杉醇，或加用曲妥单抗等具有心脏毒性的药物以及加用放射治疗的均不在此研究范围内。接受EPI化疗患者随机分入对照组（不加用DEX）和观察组（加用DEX）。观察组在术后第1次应用EPI辅助化疗时开始应用DEX，除了对EPI不耐受及发生严重副反应而终止辅助化疗的，所有患者均常规给予6个周期的辅助化疗。对于骨髓移植患者可以相应给予集落刺激因子治疗。本组患者2年内检查中无1例脱落，均接受了外周血和心脏超声的检测。1.3治疗方法给予EPI（80～110mg/m2）30min之前给予DEX（商品名奥诺先）静

6、滴（30min内滴完），DEX∶EPI＝10∶1。用药期间定期检查血象，中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L。低于上述值则延迟治疗，直到血常规恢复。如中性粒细胞和血小板分别低于1×109/L和75×109/L，治疗暂停。患者出现CHF、心脏事件及其他心脏毒性终止治疗。DEX由江苏奥赛康公司提供，规格250mg/瓶，配有1瓶25ml0.167mmol/L乳酸钠专有溶剂,按照制造商说明书应用。1.4监护治疗之前，根据美国东部临床肿瘤协作组(ECOG)标准，所有入组患者均经心脏评估、肿瘤评估、身体检查、用药史以及体能评估(PS

7、)，并进行常规的血液学、血清生化检查。血液学、血清生化、体能状态、不良事件按照通用毒性标准(CTC)2.0版进行评估,于每个周期治疗前及第1次随访时（治疗完成后30～45d）进行。心脏评估由身体检查、心肌肌钙蛋白T(cTnt)检测和超声心动图（均经过重复测量确证）、血压测量、心电图（ECG）和胸X线检查等几部分组成。1.5心脏事件的评估1.5.1cTnt检测在标准化时间——诊断时（EPI给药前），EPI治疗后1个周期、3个周期、治疗完成、治疗完成后半年、1年和2年收集血清样本以测定cTnt。收集的血清速冻后存于-70℃以待分析。用STAT免疫

8、检定法测定，敏感度达0.002ng/ml〔2〕。溶血样本弃去不用，测量cTnt水平的人员对病人的给药情况并不知情。1.5.2超声心动图每次测定cTnt时需要检查超声