口服奥施康定治疗癌症疼痛患者的疗效与基因多态性的关系

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1、分类号学号M201075622学校代码10487密级硕士学位论文口服奥施康定治疗癌症疼痛患者的疗效与基因多态性的关系学位申请人:李婧文学科专业:肿瘤学指导教师:陈元教授答辩日期:2013年5月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofMasterofmedicineThecurativeeffectofOxycontininrelationtotheSNPofOPRM1,ABCB1,

2、UGT2B7andCYP3A4genesinpatientswithcancerpainCandidate:LiJingwenMajor:OncologySupervisor:Prof.ChenYuanHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaMay,2013独创性声明本人郑重声明,所呈交的学位论文是本人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已标明引用的内容外,本论文不包含任

3、何其他人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□,在______

4、年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日目录一、摘要1.中文摘要…………………………………………………12.英文摘要…………………………………………………3二、正文1、前言………………………………………………………52、资料与方法………………………………………………73、结果………………………………………………………134、讨论………………………………………………………195、结论…………………………………………

5、……………236、参考文献…………………………………………………24三、综述……………………………………………………………29四、致谢……………………………………………………………42华中科技大学硕士学位论文口服奥施康定治疗癌症疼痛患者的疗效与基因多态性的关系华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心导师:陈元教授硕士研究生:李婧文中文摘要目的:奥施康定(盐酸羟考酮控释片)作为治疗中重度癌痛的首选阿片类药物之一,临床应用上,其疗效在不同个体间存在差异,这与其受体,转运体和代谢酶的数量及功能有关,

6、而其基因的多态性可以影响它们的表达。但是关于这些基因的多态性是否会影响阿片类药物的疗效的研究还很少。本实验初步探讨OPRM1A118G基因多态性,UGT2B7C802T基因多态性,CYP3A4*1G基因多态性及ABAC1C3435T基因多态性和ABAC1G2677T/A基因多态性在中国汉族人群的分布及其与奥施康定治疗癌痛患者疗效的相关联系。方法:收集接受奥施康定治疗癌痛的癌症患者共57例,全为汉族,年龄在20-70岁之间,均为非阿片类药物耐受者,治疗前NRS≥4,比较治疗前后的疗效,按疼痛缓解程

7、度分为两组(缓解组和难治组),从外周血提取基因组DNA后,使用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段后用基因测序的方法检测各个基因的多态性,比较两组之间的基因多态性是否有差异。结果:1.OPRM1A118G突变为G的频率是48%。不同基因型(AA,AG,GG)的分布和等位基因频率在两组间没有差异,P值大于0.05。2.UGT2B7C802T突变为T的频率是25%。在难治组中CC基因型少于缓解组,而TT基因型多于缓解组,其差别具有统计学意义(P=0.047<0.05)。但是对比CC基因型和CT基因型

8、在两组间分布没有差异,P值大于0.05。1华中科技大学硕士学位论文3.CYP3A4*1G突变为T的频率是27%。不同基因型(CC,CT,TT)的分布和等位基因频率在两组间没有差异,P值大于0.05。4.ABCB1C3435T突变为T的频率是37%。不同基因型(CC,CT,TT)的分布和等位基因频率在两组间没有差异,P值大于0.05。5.ABCB1G2677T/A突变为T/A的频率是52%。不同基因型的分布和等位基因频率在两组间没有差异,P值大于0.05。6.ABCB1C3435T和ABCB1G2

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