mtrr基因多态性与口服叶酸治疗hhcy疗效的关系

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1、学校代码10459学号或申请号201212272851密级公开硕士学位论文MTRR基因多态性与口服叶酸治疗HHcy疗效的关系作者姓名：吴越导师姓名：张卫东教授学科门类：医学专业名称：流行病与卫生统计学培养院系：公共卫生学院完成时间：2015年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAssociationofthepolymorphismofMTRRgenewiththeefficacyoffolicacidtherapyinthetreatmentofhyperhomocyst

2、einemiaByYueWuSupervisor:Prof.WeidongZhangEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealthApril2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并表达谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任，特此郑重声明。学位论文作者：又敲-曰期：年<月义

3、曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：么/左年（月？曰摘要摘要高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心脑血管疾病的独

4、立危险因素，同时还与出生缺陷、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、慢性肾病等疾病高度相关。口服叶酸可以降低血浆Hcy浓度，是治疗HHcy的推荐疗法，但充足时间和剂量的叶酸干预治疗，仍有人群Hcy浓度高于正常值，所以需要从遗传学角度研究此现象。甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）催化甲基从甲基化VitB12转移到Hcy，完成Hcy再甲基化过程，催化活性VitB12的再生，维持甲硫氨酸合成酶（MTR）处于活性状态，在甲硫氨酸和叶酸代谢中起到重要作用，是血浆Hcy浓度的重要决定因素。鉴于以上思路，本研究旨在探索MTRR基因多态性与叶酸治疗HHcy疗效的关系。目的探讨

5、MTRR基因多态性与叶酸治疗HHcy疗效的关系，以及基因与环境因素在治疗效果中的交互作用。方法选择2014年7月至9月在郑州大学第五附属医院住院治疗并检查血浆Hcy水平的病人，Hcy≥15µmol/L者纳入研究队列。给予口服叶酸（5mg/d）治疗，三个月观察周期结束后电话随访其Hcy水平。按照复查结果分组，Hcy≥15µmol/L者分为干预失败组，共186例；Hcy<15µmol/L者分为干预成功组，共198例。采用问卷调查方式收集资料，时间飞行质谱生物芯片系统对MTRR基因的三个位点（rs1801394、rs162036、rs10380）进行基因分型。

6、采用EpiData3.1软件平行双录入调查资料，SAS9.1软件进行统计学分析。2两独立样本t检验和χ检验分析失败组和成功组的基本特征；二分类Logistic回归分析比较SNPs位点各基因型频数的分布情况，评估粗OR值及调整协变量后的OR值及95%置信区间（95%CI）。采用IHG网页（http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl）在线检测分析Hardy-Weinberg平衡；SHEsis（http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php）在线软件进行基因单体型分析；多因素降维法（MDR）分析基因

7、-环境交互作用。I摘要结果单个位点研究中发现rs1801394突变杂合型AG（OR=3.34，95%CI：2.05-5.45）、突变基因型（AG+GG）（OR=3.03，95%CI：1.90-4.84）和等位基因G（OR=2.35，95%CI：1.67-3.31）能增加叶酸治疗HHcy失败的风险。rs162036突变杂合型AG（OR=0.32，95%CI：0.19-0.55）、突变基因型（AG+GG）（OR=0.33，95%CI：0.20-0.55）和等位基因G（OR=0.42，95%CI：0.28-0.62）能降低治疗失败的风险。研究未发现rs1038

8、0位点多态性与治疗效果的关联。单体型GA（rs1801394-rs162036）