副猪嗜血杆菌耐药性调查和耐药机制研究

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1、分类号华中农业大学博士学位论文副猪嗜血杆菌耐药性调查和耐药机制研究密级InvestigationandMechanismofDrugResistancein且parasuis博士研究生：学号：指导教师：指导小组：刘英玉2010302010039何启盖教授马立新教授张忠明教授金梅林教授曹罡教授赵凌教授彭贵青教授龙良启教授专业：预防兽医学研究方向：病原分子生物学获得学位名称：农学博士获得学位时间：2013年6月26日华中农业大学动物科学动物医学学院二。一三年六月本论文得到下述项目资助：国家生猪产业技术体系项目(CARS．36

2、)华中农业大学学位论文独创性声明及使用授权书学位论文是否保密覆如需保密，解密时闻年月曰独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得华中农业大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，指导教师对此进行了审定。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明：并表示了谢意。研究生签名：办l薹玉莳间：劲，；年占月多日学位论文使用授权书本人完全了解华中农业大学关于保存

3、、使用学位论文的规定，即学生必须按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本；学校有权保存提交论文的f17刷版和电子版，并提供目录检索和阅览服务，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人同意华中农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容，为存在馆际合作关系的兄弟高校用户提供文献传递和交换服务，同时本人保留在其他媒体发表论文的权力。注：保密学位论文(印涉及技术秘密、商业秘密或申请专利等潜在需要提交保密的论文)在解密后适用于本授权书。学位论文作者签名：未，／墓互导师签名：／锚签名日期

4、：矽哆年占月多日签名日期：为J多年石月弓日副猪嗜血杆菌耐药性调查和耐药机制研究目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯iAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．⋯⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．iv缩略词表(Abbreviation)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一vii第一章文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11．1细菌耐药性研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．1．1耐药性的产生机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11．1．2耐药基因的来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．1．3非遗传性耐药机理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51．1．4多重耐药性机理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51．1．5耐药性的进化过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。61．1．6耐药性的预测方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯■⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．1．7耐药性消除的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．71．2副猪嗜血杆菌病的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．2．1病原学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯81．2．2流行病学⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81．2．3临床症状和病理变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．91．2．4副猪嗜血杆菌的毒力相关基因⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．101．2．5副猪嗜血杆菌的检测方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯111．2．6副猪嗜血杆菌的防治措施⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．2．7副猪嗜血杆菌耐药性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131．3青霉素结合蛋白的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．141．3．1细菌中青霉素结合蛋白的概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．141．3．2青霉素结合蛋白在肽聚糖合成中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．161．3．3B．内酰胺类抗生素与PBPs的相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．171．4基因表达谱芯片在病原微生物研究中的应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

8、⋯⋯⋯⋯⋯⋯181。5本研究的目的和意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19第二章副猪嗜血杆菌的耐药流行病学调查和内源性质粒的分离鉴定⋯⋯⋯⋯⋯202．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．2材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯