流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制论文

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1、流感嗜血杆菌的耐药性及其耐药机制论文朱妍艳，华春珍，俞惠民【关键词】流感嗜血杆菌;耐药性;耐药机制目前世界范围的细菌耐药性是近几年医学科学领域中研究的热点问题。流感嗜血杆菌（Haemophilusinfluenzae,Hi）是小儿呼吸道感染的常见致病菌，对临床常用抗生素的耐药性呈上升趋势，引起了医学界普遍关注。继β内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi（BLNAR）发现之后，世界各地又陆续报道了多重耐药菌株的出现。本文就流感嗜血杆菌的耐药现状及其对常用抗生素的耐药机制作一综述。1流感嗜血杆菌的一般情况Hi分型研

2、究的常用方法有生物型、血清型和荚膜型等多种，其中荚膜型/血清型对Hi致病性研究和菌苗研制意义重大。根据该菌细胞壁外荚膜多糖的有无，可将Hi分为有荚膜的可分型和无荚膜的不可分型两类.freelasenegativeandampicillinresistance,BLNAR）在1980年首次被报道，其耐药机制主要是由于菌株细胞壁上一种或多种青霉素结合蛋白发生改变，引起青霉素结合蛋白与靶位亲和力的降低，其次是由于外膜蛋白改变导致耐药［17］。PBPs的本质是细菌细胞膜的膜蛋白，通过短链的羧基或氨基疏水

3、性末端连接于细菌细胞膜的表面，含量约占细胞膜干重的1%，相对分子质量一般在（20～120）×103。PBPs作为参与细菌细胞壁肽聚糖生物合成的酶，有催化肽聚糖聚合（转糖基作用）和交联（转肽作用）的活性及在肽聚糖生物合成的末端反应、形态维持和糖肽结构调整等方面具有重要功能，因此它的结构功能是细菌保持正常形态及功能的必需条件。1981年第一次报道了氨苄西林敏感的Hi的PBPs，根据相对分子质量的大小，可将PBPs分为两类：一类是低分子质量的PBPs，具有转肽酶和（或）水解酶活性；另一类是高分子质量的PB

4、Ps，在某些细菌具有转糖基酶活性。研究发现PBPs可分成1、2、3、4、5、6等，同时根据不同基因编码的相对分子质量情况，又将其分为多个亚种，如1a、1b、2a、2b等。HiOMP通透性下降所致的耐药性并非是由于任何染色体的突变或是耐药质粒的获得，往往是对抗菌药物特异性较差，因此具有了多重耐药性。Arbing等［18］用X线衍射晶体分析HiOMP的结构，认为Hi对抗生素的耐药性与特异性OMPP2的氨基酸序列的改变有关。此研究从电生理变化与抗生素敏感性关系角度出发，通过了对离子通道选择性，电压门控及单

5、离子通道传导等指标的检测，来观察OMP对MIC的影响，认为其中单离子通道传导性的降低直接影响了Hi对抗生素的敏感性。3.2Hi对氯霉素、四环素、复方新诺明、氟喹诺酮的耐药机制Hi对氯霉素的耐药多见于氯霉素乙酰转移酶（CAT）的产生，而Jane等证实还与外膜渗透性的降低有关。对四环素的耐药主要为获得外源性DNA编码产生四环素或产生具有核蛋白保护作用的蛋白质，也可能与前些年常用该药有关。对复方新诺明的耐药主要是由染色体介导的二氢叶酸还原酶的过量产生。Jone等［19］认为染色体编码的floh基因突变引起

6、对甲氧苄啶的耐药性，对磺胺类的耐药性是由染色体编码在SulA类似物中的基因突变，而Enne等［20］认为，对磺胺类的耐药机制有别于以前，在英国和肯尼亚Hi对磺胺类的耐药主要是由于SU12基因介导和变型的flop基因介导。对氟喹诺酮的耐药主要是编码DNA解旋酶和拓扑异构酶IV上的A亚单位的gyrA和parC基因的变异［21］。3.3Hi多重耐药产生的机制目前，越来越多的研究发现多重耐药Hi的存在，这是临床治疗中最棘手的问题。不同的耐药基因可以整合在同一转座子或质粒上进行传播引起Hi多重耐药，而β内酰胺

7、酶中由染色体介导的广谱β内酰胺酶也有可能引起多重耐药。相关报道认为可能是Hi的一种接合性质粒可以同时编码产生β内酰胺酶和乙酰转移酶，从而决定了氨苄西林及氯霉素的双重耐药性。4结束语抗生素的广泛应用是细菌耐药性形成和耐药程度增加的重要原因，因此，合理慎用抗生素仍是减慢耐药菌株快速增长的好方法。当Hi逐步地被我们认识的时候，深入了解其耐药情况和耐药机制对指导临床用药是非常有意义的。【