多聚(adp-核糖)聚合酶在sepsis表达以及亚甲蓝在sepsis中作用机制的研究

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2、’。。j≯‘研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进

3、行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名卜仞-陟，刀导师签章：彭够妒}，年6艮}≥＆目录㈣删㈣㈣㈣㈣Y1900考。7芎’中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文多聚(ADP．核糖)聚合酶在Sepsis的表达以及亚甲蓝在S印sis中作用机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯9刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述亚硝酸盐一多聚(ADP．

5、核糖)聚合酶轴以及亚甲蓝在感染性休克中的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要多聚(ADP一核糖)聚合酶在Sepsis的表达以及亚甲蓝在Sepsis中作用机制的研究摘要目的：感染性休克是一种以全身炎症反应为线索，细胞功能障碍，坏死为结果的休克。它可导致超氧阴离子及一氧化氮(NO)的产生增加。超氧阴离子与NO合成过亚硝酸盐(oNOO．)，过亚硝酸盐可使细

6、胞DNA的裂解，出现多聚(ADP．核糖)聚合酶【P01y(ADP．鼬bose)Polymerase，P—6姻】的活化，脚的活化可显著降低其底物辅酶I[Nicotin锄ideAdellineDinucleotide，N剐)+】在细胞内的浓度，减慢糖酵解和电子传递的速度，从而减少三磷酸腺苷(A皿)的合成，这一过程将导致细胞功能障碍和细胞死亡。多聚(ADP．核糖)聚合酶[P0ly(ADP．慰bose)P01ymerase，姗】结构：多聚(ADP．核糖)聚合酶是一种蛋白修饰酶及核苷酸聚合酶，在真核生物细胞

7、核中含量丰富。多聚(ADP．核糖)聚合酶是分子量为116l①a的蛋白质。它的结果包括DNA结合N端区，中央自我修饰区以及C端催化区。这种酶的基本结构在真核生物中具有高度的保守一致性，其中人与鼠有92％的氨基酸序列具有同源性。在不同的物种，C端催化区同样显示了相当高的同源性。目前发现了脚存在至少6个成员：脚．1、P_6心．2、P触冲．3、PARP．4～PARP、Tank”ase．1以及一2。最常见的亚型，就是P!f卿．1。休克时组织细胞缺氧的监测和及时纠正早已倍受临床医生重视，而且有确切证据支持通过

8、早期积极增加全身氧输送可以改善患者预后。但是较多的研究发现在感染性休克晚期当组织细胞功能已经严重受损时，增加全身氧输送的治疗策略难以改善患者的预后。所以我们最想知道的是掩盖在全身血流动力学指标“正常化"之下，组织和细胞到底发生了什么变化?Trzeci出和耻vers把休克上述的改变归纳为：(1)全身性组织缺氧；(2)广泛性内皮细胞损伤(3)凝血系统活化(4)微循环和线粒体窘迫综合症(mircrocirculationa11dmitochon耐aldisresssyndrome，舳S)【2】。其中最受

9、关注的两个问题，一个是以线粒体功能异常为核心细胞氧利用障中文摘要碍，二、微循环功能障碍。P—6姻的过度活化是介导脏器组织损伤和器官功能障碍的一个关键终末效应机制，在线粒体功能障碍的发生机制中起到中心作用。P触心无论是在早期的器官功能障碍以及SIRS(SystemicInnammato巧ResponseSyn‰e)所导致的多器官功能衰竭中，均起着至关核心的作用。大量的文献同样支持这个观点：在危重病人中，PAI心是一个治疗干预的重要目标。在脓毒症及感染性休克中，亚甲蓝存在如下机制：(1