多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂对顺铂在肺癌治疗中增敏的作用研究-论文.pdf

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1、中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2012年第33卷第5期583多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂对顺铂在肺癌治疗中增敏的作用研究戎建辉，应景艳(浙江省宁波市鄞州区第二医院，浙江宁波315100)摘要：目的探讨多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP一1)抑制剂4一氨基一1，8-萘二胺(4-AN)对顺铂在肺腺癌治疗中的增敏作用及相关机制。方法应用MTT法和克隆形成试验检测4一AN与顺铂联合作用对A549细胞的细胞毒性作用；应用单细胞凝胶电泳和微核试验检测4．AN与顺铂联合作用对A549细胞的遗传毒性作用。结果

2、4．AN可以增加顺铂对A549细胞的杀伤作用，且杀伤作用随4-AN浓度增加而增强；4一AN可以增加顺铂导致的DNA单双链断裂和染色体损伤，而且随药物浓度的增加，损伤作用增强。结论抑制PARP．1可以有效的增加A549对顺铂的敏感性，其作用机制可能是通过抑制A549细胞DNA单双链损伤修复，继而引起染色体损伤，导致细胞的生长和克隆受到抑制。关键词：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂；4-氨基．1，8-萘二胺；顺铂；DNA损伤中图分类号：R979．1；R734．2文献标识码：A文章编号：1005—1678(2012)05-0583-04EffectofPARP-1in

3、hibitoronthesensitivityofcisplatinintreatingA459cellsRONGJian-hui，YINGJing—yan(No．2HospitalofYinzhouDistrict，NingboCity，ZhejiangProvince，Ningbo315100，China)Abstract：PurposeToexploretheeffectofinhibitionofpoly(ADP-ribose)polymerase一1(PARP·1)onthesensitivityofcellstocisplatinintreatin

4、gA549cells．MethodsA549cellsweretreatedwith4-ami·no一1，8一naphthalimide(4一AN)andDDP．ThedifferencesofcellviabilitywerecomparedusingMTTas—say，andcolonyformationtest．Thegenotoxicitybetweendifferentgroupswastestedbycometassayandmicronucleustestrespectively．Results4-ANexertedcytotoxicityofc

5、isplatinintreatingA549cellsinadose-dependentmanner．Moreover，4一ANexacerbatedgenotoxicityofcisplatinintreatingA549cells．Con-clusionInhibitionofPARP一1cansignificantlyincreasethesensitivityofA549cellstocisplatinthroughinhibitionofDNAdamagerepair．Keywords：poly(ADP-ribose)polymerase一1(PAR

6、P一1)；4-amino一1，8-naphthalimide；cisplatin；DNAdamage原发性支气管肺癌是目前人类最常见的恶性肿存率仍低于10％，其中化疗耐药成为制约肺癌治疗瘤之一，近20年来其发病率和病死率的上升幅度在效果的主要原因。顺铂是一类细胞周期非特异性化全部恶性肿瘤中位居首位。2003年世界卫生组织疗药物，能与肿瘤细胞的DNA结合，抑制其DNA的(WHO)公布全球肺癌发病率是120万／年，死亡率损伤修复及复制过程，从而抑制肿瘤细胞增殖，被广是110万／年，我国城市肺癌发病率位居常见恶性肿泛应用于肺癌的临床治疗。如何增加肺癌细胞瘤的首位，预

7、计到2015年，我国将成为肺癌高发对顺铂的敏感性，成为近年来药理学与肿瘤学的研国¨。目前对肺癌的治疗主要是手术治疗为主，联究热点。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[polyadeno-合放疗和化疗等综合治疗，但是近年来肺癌5年生sinediphoshate(ADP)一ribosepolymerase-1，PARP-1]是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶，其参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻收稿日期：2012-06—21译后的重要修饰方法之一。PARP-1在DNA修复、作者简介：戎建辉，男，本科，主管药师，E·mail：mngjianhui—zj@16

8、3．tom。细胞凋亡和肿瘤发生过程中发