糖皮质激素临床应用及不良反应

《糖皮质激素临床应用及不良反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、糖皮质激素临床应用及不良反应王月芳(云南省腾冲市人民医院药剂科门诊西药房云南腾冲679100)【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)07-0130-02糖皮质激素的治疗作用机制相当于正常人体内牛理剂量的糖皮质激素可作为一种药物，在体内发挥其牛理作用，女山升高血糖、促进蛋白分解、保钠排钾等，用来治疗肾上腺皮质功能减退的患者，称为替代治疗。但是，通过临床实践，人们发现超过牛理剂量的GCs有着广泛的药理作用,主要是抗炎和免疫抑制，还有抗休克、抗毒素、减轻纤维组织增牛等。1.方法与作用1.1抗炎作用药理剂量时，GCs的抗炎作用很强，可以抑制感染

2、性和非感染性炎症。主要通过抑制炎症细胞趋化、改变炎症介质。1.2大剂量的GCs可引起免疫抑制药理剂量的GCs可影响免疫反应多个环节，主要是诱导T细胞凋亡，也能抑制抗体的牛成。外周血中，大多数白细胞如：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核・臣噬细胞的数量皆会因之减少，中性粒细胞虽然数量增多，但皆来自粒细胞循环的边缘池。1.3抗休克GCs降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，从而改善微循环，并可以增加心肌收缩力，在抗休克治疗时，GCs成为重要的药物之一，特别是在感染性休克时，由于GCs具有稳定溶酶体膜的作用，提高机体对细胞内毒素的耐受力，更可能降低休克的严重程度。1.4杀伤肿瘤细胞GCs与

3、受体结合后可诱发某些肿瘤细胞的溶解或凋亡，可用于淋巴瘤、淋巴细胞白血病、骨髓瘤等的治疗。1.5减少纤维组织增生GCs通过影响炎性细胞因子、生长因子、基质蛋白的调节，并抑制I型胶原蛋白合成，从而减少纤维组织增生。在早期糖皮质激素的临床应用中，人们对此类药物的广泛作用和诸多的副作用产生机制深感不解。20世纪末，科学家们在动物及人类的细胞中发现了糖皮质激素受体（GR）,才进-步在分子水平对GCs的作用机制有所了解。GR是一种核受体，存在于人类几乎所有的细胞中，不同类型细胞其表达数量存在差别,受到细胞周期特异的方式调节。GR与另一种核受体一一盐皮质激素受体（MR）共同介导了糖皮质激素的

4、作用。虽然MR较GR更容易与GCs结合，但MR的分布远较GR局限，仅存在于肾脏、结肠、唾液腺的上皮细胞和心、脑细胞中，这就是GCs容易发生水、钠潴留与高血压等副作用的原因。1.糖皮质激素临床应用的原则糖皮素激素具有多种药理作用，但如果用药不当，也会产生很多副作用，严重者危及生命。因此，在临床应用GCs时，应遵循以下原则：2.1严格掌握适应证和禁忌证当某种疾病的病因或发病机制能够被GCs的药理作用抑制、减少或去除，就可以认为有应用GCs的指征，或是GCs的适应证。例如：支气管哮喘是多种炎症细胞和炎症介质参与的气道慢性炎症，利用GCs的抗炎作用，便可治疗哮喘的发作、减轻呼吸困难，支

5、气管哮喘就成为应用GCs的适应证。而急性左心衰竭吋，呼吸困难是由肺毛细血管压力增高导致肺水肿，就不是GCs的适应证，而口，由于其钠、水潴留的副作用，应属用药禁忌。2.2选择适当的制剂和给药途径人体内天然的糖皮质激素为可的松和氢化可的松。人工改造或合成的药物,GCs有10余种，它们的药理作用和副作用基本相同，但是代谢吋间、抗炎强度、水钠潴留作用等多方面有所差别。因此在确定需要使用GCs后，就要根据疾病和患者的具体情况对GCs的种类、剂型和用药途径作出选择。2.3确定合理的剂量GCs的处方剂量差异很大，不同疾病、不同患者要求不同剂量，如何确定GCs的使用剂量，需要全面考虑。原则上，

6、应确定疗效最好、副作用最小的合理剂量。这不是说，GCs的用量越小越好。当遇到需要大剂量GCs控制病情时，如：活动期的系统性血管炎，就应果断地给予超常剂量的糖皮质激素治疗。1.糖皮质激素的不良反应3.1感染长期应用糖皮质激素的患者，由于机体免疫防御能力下降，尤其是细胞免疫功能下降，而易导致某些条件致病菌所致的感染发生率增加，如病毒感染、真菌感染、结核感染以及肺抱子菌感染等机会性感染，也可在原有疾病基础上并发二重感染、混合菌感染的机会增加，导致病情复杂化。3.2水钠潴留、高血压临床上应用糖皮质激素造成的水钠潴留是常见的副作用。生理浓度的糖皮质激素与其受体结合，就可促进钠的吸收和钾、

7、钙、磷排泌，起到较盐皮质激素弱的保钠排押作用。糖皮质激素引起的水钠潴留也与药物的不同制剂有关：如以短效的氢化可的松的盐皮质激素作用定为1.0,临床上最为常用的中的泼尼松（龙）的盐皮质激素作用则为0.8,甲泼尼龙为0.5,而长效制剂地塞米松则较低。3.3消化道出血GCS可能通过提高某种脂皮质素的水平，抑制磷脂酶A2的活性，从而抑制前列腺素和其他花生四烯酸衍生物的合成，大剂量GCS通过抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的屏障作用；其次，GCS干扰胆汁酸盐代谢，促进溃疡形成（类固醇性溃汤），其蛋白分解作用