pi3kakt信号通路在头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学羼有鞋一．气．否则，承担相应法律责任。，，嚏、≯’i鬣、、。．，≯j?；L?一。、、，；乏．；：，一j’，．j。研究生签名：罐崧劢导师签章：多斧应7二级学院领导盖章擎，，、、0’．歹’们

2、I；年；墚一二∥∥河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：襁锄导师签章：多劳÷砂们f；年弓月髫日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文P13K／Akt信号通路在头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9日¨舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44

4、综述P13列Ah／mTOR通路在氧化应激神经系统损伤的作用⋯⋯⋯．．48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59中文摘要Pl3K／Akt信号通路在头部浅低温减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用摘要目的：应用改良的四血管阻断法制备SD大鼠全脑缺血再灌注模型，在全脑缺血前侧脑室注射LY294002抑制P13K／Ah活性，并采用鼻咽腔降温法实施头部浅低温，观察再灌注期间大鼠海马CAl区pAkt蛋白、总Akt蛋白和pFox03a蛋白以及B

5、cl．2、Bax的表达，研究鼻咽腔降温对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。比较单纯头部浅低温与应用LY294002后头部浅低温对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响，探讨P13K／Akt信号通路在其中的作用及机制。方法：1实验分组健康雄性清结级SD大鼠60只，鼠龄3--4月，体重250～280g，由河北医科大学实验动物中心提供。根据研究目的采用随机数字表法将大鼠分为5组(n_12)：假手术组(S组)、缺血／再灌注组(I／R)、低温缺血／再灌注组(m瓜)、低温缺血／再灌注对照组(HI／R+DM)、低温缺血／再灌注给药组0-n／R

6、+L聊。2动物模型制备应用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型，全脑缺血时间为15min，再灌注8h，室温维持在23"-'25℃。大鼠称重后腹腔注射10％水合氯醛(3．5ml／kg)进行麻醉，之后将动物俯卧位固定于实验台上，于颈后正中第一、二颈椎处切开皮肤，暴露双侧翼4,：fL，烧灼两侧的椎动脉使其闭塞。24h后再用同法麻醉动物，气管插管吸氧自主呼吸，间断吸入七氟醚维持麻醉，尾静脉置管后，静脉泵入乳酸钠林格氏液，颈前正中切开皮肤，分离双侧颈总动脉，用4-0丝线穿过颈总动脉备用。之后按照实

7、验分组给予不同的处理。S组大鼠仅暴露翼dq'LP}、口，分离颈总动脉，但不烧闭双侧椎动脉，不夹闭双侧颈总动脉，观察8h。I／R组制备大鼠全脑缺血再灌注模型。HI／组、HI／R+DM组和HI／R+LY组制备大鼠全脑缺血再灌注模型，气管插管后在咽喉下放置棉球，防止误吸，立体定位仪固定大鼠，头皮刺入电极，持续进行脑电图(EEG)监测，四肢皮下中文摘要刺入电极，持续进行心电图(ECG)监测。切开头皮，利用大鼠脑立体定位仪定位，用微型颅钻在右侧海马CAl区(前囟后3．6Iilll"1、中线右旁开3mm)钻开一直径约2mrll

8、的圆孔，置入微型温度探头监测海马温度。HI／R+DM组在全脑缺血前20min利用大鼠脑立体定位仪经左侧脑室缓慢注射DMSO5山，m／IHLY组给予LY2940025山(LY294002溶于DMSO中，浓度为25mmol／L)。低温组经双侧鼻腔置入24G硅胶管，深度为20mrll，灌注5。CO．9％氯化钠溶液，实施头部浅低温，速率为100ml·min-1．kg