ape对大鼠局灶性脑缺血后远隔部位dna损伤修复的影响

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1、中图分类号UDCR743．3610硕士学位论文学校代码密级10533APE对大鼠局灶性脑缺血后远隔部位DNA损伤修复的影响TheinnuenceofAPEinDNAdamageandrepairindistantareasinratsinducedbyf．0calcerebralischemia作者学科研究学院(指导名：邵艳敏业：临床医学向：神经病学、所)：湘雅医院师：刘运海教授答辩委员会主中南大学二零一三年五月一令一二，平丑月姓专方系教原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经

2、发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：-睦年勘卑日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：坶年明日本论文得到以下基金的资助：湖南省自然科学基金(12JJ507

3、2)APE对大鼠局灶性脑缺血后远隔部位DNA损伤修复的影响摘要背景与目的：研究发现，急性脑梗死引起的神经功能损害不仅限于梗死灶局部，还可出现于梗死灶以外的远隔部位。急性脑梗死发生后，机体启动以碱基切除修复为主的DNA损伤修复机制。APE(无嘌呤脱嘧啶核酸内切酶，又名氧化还原因子1，Re鼻1)是具有多功能的复杂生物大分子，具有DNA氧化损伤修复和氧化还原两大功能，是该过程的限速酶，在DNA损伤修复过程中发挥关键作用。本研究旨在观察APE与DNA氧化损伤指标8．0HdG在大鼠永久性局灶性脑缺血后海马CAl区的表达，探讨二者在缺血后远隔部位的变化规律和细胞凋亡的关系，以及脑缺血后远隔部位损伤的病理

4、生理机制。方法：63只健康成年雄性SD大鼠(250．3009)，随机分为假手术组和pMCAO组(按时间点分为M2h、M6h、M12h、M24h、M48h、M72h组)，每组各9只，pMCA0组根据改良的Longa线栓法制作大鼠永久性局灶性大脑中动脉脑缺血(pMCA0)模型，术后2小时大鼠清醒后评价神经功能缺损程度。假手术组和pMCA0组每组各3只分别于造模成功后相应时间点直接断头取脑，行TTC染色明确梗死部位；假手术组和pMCA0组每组各6只于造模成功后相应时间点灌注取脑，制作石蜡切片，片厚3um，行尼氏染色观察脑组织病理学变化，免疫组化检测各组APE、8．0HdG在缺血侧海马区的表达变化，

5、及TUNEL染色检测细胞凋亡。结果：1．TTC染色发现，pMCAO组大鼠缺血侧额、颞、顶叶及部分皮层下组织被染成白色(为梗死灶)，其余脑组织被染成红色(为正常组织)，假手术组脑组织均被染成红色。脑梗死范围符合大脑中动脉供血区域，pMCA0模型制作成功。2．尼氏染色示：假手术组海马CAl区的尼氏体数量多，染色深，细胞排列规整。与假手术组相比，M2h、M6h组缺血侧海马CAl区的尼氏体含量逐渐减少，染色变浅(P>0．05)；M12h、M24h、M48h、M72h组细胞形态发生改变，细胞肿胀，排列凌乱，胞核固缩，尼氏体及轴突数量减少，有统计学意义(P

6、CAl区神经细胞的表达自缺血2h起开始下降，随缺血时程延长，APE阳性表达持续下降(P

7、血；远隔部位；DNA氧化损伤；凋亡分类号：R743．3TheinnuenceofAPEinDNAdamageandrepairindistantAbstractareasinratsinducedbyfocalcerebralischemiaBackgroundandobjective：Acutecerebralischemiaresultsinneuralinjudesinnotonlyinfarctfoc