nf-κb和ppar-γ交叉对话调控ldl穿胞及其在动脉粥样硬化中的作用

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1、分类号学号D201078068学校代码10487密级博士学位论文NF-κB和PPAR-γ交叉对话调控LDL穿胞及其在动脉粥样硬化中的作用申请人姓名：张又枝学科专业：药理学指导教师：金肆教授答辩日期：2013年5月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTNF-αpromotesatheroscleroticlesionformationbyincreasingtranscytosisofLDLacrossendothelialcel

2、ls:crosstalkbetweenNF-κBandPPAR-γPh.D.Candidate:ZhangYou-zhiMajor:PharmacologySupervisor:Prof.JinSiHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2013独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意

3、识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：张又枝日期：2013年4月28日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密□，在_____年解密后适用本授权书。不保密□。√（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：张又枝指导教师签名：金肆日期：2013年4月28日日期：2013年4月28日目录中文摘要…………

4、………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………3前言…………………………………………………………………6缩略词…………………………………………………………………9第一部分：建立体外穿胞模型引言…………………………………………………………………10材料与方法………………………………………………………………11结果…………………………………………………………………16讨论…………………………………………………………………18小结…………………………………………………………………19第二部分：NF-κB和PPAR-γ交叉对话调控

5、LDL穿胞及其在动脉粥样硬化中的作用引言…………………………………………………………………20材料与方法…………………………………………………………………21结果…………………………………………………………………35讨论…………………………………………………………………45小结…………………………………………………………………48参考文献…………………………………………………………………49全文总结…………………………………………………………………58创新点及展望…………………………………………………………59综述…………………………………………………………………60致谢………

6、…………………………………………………………82在读期间文章与会议………………………………………………………83华中科技大学博士学位论文NF-κB和PPAR-γ交叉对话调控LDL穿胞及其在动脉粥样硬化中的作用学位申请人：张又枝指导老师：金肆教授中文摘要目的：高脂血症是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发生发展的主要危险因素之一，其中低密度脂蛋白（LDL）在内皮细胞下的滞留被认为是AS的始发因素，而LDL在血管内皮细胞下的滞留主要通过在血管内皮细胞中穿胞（transcytosis）实现。TNF-α是已知能促AS形成与发展的重要炎症介质，但其促AS发生发展的具体机

7、制尚未阐明。在本论文中，我们首先建立体外穿胞模型，观察TNF-α对LDL在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中穿胞的影响及对AS发生发展的影响，并进一步探讨与TNF-α密切相关的两个转录因子核转录因子(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在该过程中的作用。方法：通过transwell嵌套培养技术，用FITC标记LDL，将含有6倍浓度未标记的LDL作为竞争组，通过荧光酶标仪检测transwell小室下层液体的荧光密度,并计算其差值来建立HUVECs体外LDL穿胞模型。用建