tnfα、leptin-rb、nf-κb和ppar-γ在酒精性肝病大鼠肝细胞中的表达

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1、TNFα、Leptin-Rb、NF-κB和PPAR-γ在酒精性肝病大鼠肝细胞中的表达【摘要】　　目的探讨TNFα、NF-κB、Leptin-Rb和PPAR-γ等在大鼠酒精性肝病中与肝组织炎症、坏死和纤维化的关系。方法胃造瘘法建立长期大鼠酒精性肝病模型，分别在第4、8、12、24和52周用免疫组化、原位杂交和RT-PCR技术检测不同阶段大鼠肝组织中TNFα、NF-κB、PPAR-γ和Leptin-Rb等的表达。结果TNFα、NF-κB和Leptin-Rb水平在模型组大鼠肝细胞中，第8周表达逐渐增强，第24周起高水平表达一直持续至52周(P<0.

2、01)。PPAR-γ在对照组和第4、8周模型组肝细胞中表达最强，第12周表达开始减弱。TNFα和NF-κB在肝细胞中的表达呈明显正相关关系，与PPAR-γ则呈负相关关系(P<0.01)。结论TNFα和NF-κB与肝细胞病变程度有很好的一致性关系,Leptin-Rb在肝细胞的表达与肝纤维化发展相一致，PPAR-γ则刚好相反。【关键词】酒精性肝病细胞因子大鼠　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheexpressionsofTNFα,NF-κB,leptin-RbandPPAR-γmRNAinlivertissues

3、ofratswithalcoholicfattylivertoidentifytherelationshipbetweenthesefactorsandliverinflammation,necrosisandfibrosis.MethodsLong-timeratmodelgroups(gastriccannulationethanol16infusionmodelsofALD)weremade.Attheendof4th,8th,12th,24thand52thweek,theexpressionsofTNFα,NF-κBandPPAR-γpr

4、oteinandmRNAinratlivertissueswereobservedwithimmunohistochemicalmethodandinsituhybridization.ReversetranscriptionpolymerasechainreactionwasperformedtodeterminetheexpressionofLeptin-RbmRNA.ResultsTheexpressionsofTNFα,NF-κBandleptin-Rbinratalcoholicfattyliverenhancedgraduallyfro

5、mweek8.Strongpositiveexpressionlastedfromweek24toweek52.TheexpressionofPPAR-γwasstronglypositiveincontrolgroupandin4thand8thweekmodelgroups(P<0.01).Theexpressionweakenedfromweek12.TheexpressionofTNFαinlivertissueswaspositivelycorrelatedwiththatofNF-κBsignificantlyandnegativ

6、elycorrelatedwiththatofPPAR-γ.ConclusionTNFαandNF-κBwerestronglypositivelycorrelatedwiththeliverinflammationandnecrosis.Theexpressionofleptin-Rbincreasedinhepatocytes,whichinducedhepaticfibrosisinrats.TheexpressionofPPAR-γincreasedintheinitialperiodandloweredinthelatertime.　　K

7、EYWORDS:alcoholicfattyliver;cytokine;rats16　　肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNFα)是一种早期反应的细胞因子，在损伤初期即开始诱导其他促炎及抗炎递质的表达增加或减少，使体内炎症反应失衡。核转录因子(nuclearfactorκappaB,NF-κB)是TNFα炎症级联反应中的重要启动因子，在肝脂肪变和纤维化的发生发展中起着重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,PPAR-γ)参与多种炎性介质

8、合成及分泌的调节，特别是在脂肪细胞分化、糖脂代谢调节和胰岛素抵抗中起重要作用。瘦素(leptin)参与肝脏糖及脂肪的代谢调