ppar-γ在iga肾病发生中的作用及其机理研究

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1、万方数据硕士学位论文(专业学位)PPAR-y在lgA肾病发生中的作用及其机理研究StudyontheeffectsofPPAR-yOilexperimentalIgAnephropathyanditsmechanism硕士研究生：邹佳楠导师：叶志斌教授导师组成员：张晓丽副主任医师傅辰生副主任医师肖婧主治医师资助基金项目：国家自然科学基金面上项目(项目号：81170646)复旦大学附属华东医院肾内科二零一四年四月万方数据目录

2、I[111IllI[[11[IIllIIIY2旦鱼鱼壁垒5英文缩略语注释⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10第一部分IgA肾病动物模型的建立材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯"14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘17讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21第二部分PPAR-1,激动剂与替米沙坦对实验性IgA肾病的协同治疗作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23月Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ZS材

4、料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44第三部分PPAR—Y对IgA。肾病模型中Toll样受体4信号通路的影响万方数据前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47目U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68全文结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72附录一：综述⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一77附录二：硕士期间论文发表情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯84致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85万方数据英文缩略语注释万方数据复旦大学硕士学位论文PPAR-y在IgA肾病发生中的作用及其机理研究中文摘目的：PPAR-7作为配体依赖的核因子，要除了经典的调节糖、脂代谢作用外，其抗炎等作用近年受到广泛关注。本研究运用牛血清1，球蛋白(bovinegammaglobulin，BGG)建立IgA肾病大鼠模型，并观察PPAR-7激动剂在本病发生中的作用及其与替米沙坦的协同治疗效果和PPAR-7与

6、TLR4的相互关系。方法：77只雄性Lewis大鼠，体重40．559，饲养温度25。C，12h昼夜轮替，自由饮食，适应性喂养1周后随机分为5组：①对照组(Control，n=18)：自由饮用6mmol／l的盐酸酸化水；②IgA肾病组(IgAN，n_28)：自由饮用含0．1％BGG的6mmol／1盐酸酸化水，连续9周，其后连续3天尾静脉注射lmgBGG；⑧吡格列酮组(Pio，n=9)：将吡格列酮药片研磨成粉，每天取lg溶于90ml生理盐水制成悬浊液，用前摇匀，按3ml／只灌胃4周；④吡格列酮+替米沙坦组(Pio+ARB，n_10)：将吡格列酮、替米沙坦药片研

7、磨成粉，每天分别取19和0．39溶于120ml生理盐水制成悬浊液，用前摇匀，按3ml／只灌胃4周：@TLR4抑制剂组(TAK242，n=12)：将配置好的TLR4抑制剂TAK242脂肪乳剂按7．5ml／kg连续8天尾静脉注射。分别于第4周末、第6周末、第9周末测各组大鼠尿白蛋白／肌酐(ACR)，显微镜下行尿红细胞计数，腹主动脉采血检测血肌酐和尿素氮，光镜下观察肾脏病理损害，用RT-PCR法检测各组肾组织PPAR-ymRNA和TLR4mRNA的表达，WesternBlot方法检测。肾组织PPAR-7蛋白、TLR4蛋白和IL—lB蛋白的表达情况，免疫荧光检测肾

8、小球rgA沉积情况。结果：①第9周末造模结束后，模型组尿白蛋白／肌酐明显高于对照组(4．45±1．33mg／mmolVS2．89_+0．96mg／mmol，P=0．05)。尿红细胞计数两组无明显差别。与对照组相比，模型组大鼠SCr、BUN、ALT、AST均无明显变化(均P>0．05)模型组大鼠与对照组相比，’肾脏组织系膜细胞及系膜基质增生明显，肾小球横截面细胞数明显增多(51±4个VS41±2个，P<0．01)，。肾小球体积明显增大，少数肾小管上皮细胞肿胀，问质轻度炎性细胞浸润。对照组肾小球免疫荧光未见IgA沉积，模型组1肾小球可见亮绿色团块状或絮状IgA

9、沉积。②与对照组相比，IgA肾病组ACR明显升高(1．72-4-O