mtor信号途径在儿童再生障碍性贫血t细胞中异常活化的初步研究

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1、硕士学位论文论文题目mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究研究生姓名孙豫兰指导教师姓名何海龙专业名称儿科学研究方向小儿血液与肿瘤论文提交日期2013年3月mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究中文摘要mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究中文摘要目的：1.通过检测再生障碍性贫血（AA）患儿T细胞内mTOR信号途径分子的表达水平，研究该信号途径在儿童AA中的改变。2.通过检测AA患儿T细胞内调控因子GAS5的表达水平，初步探讨GAS5与mTOR信号途径的关系。3.从T细胞的胞内信号转导途径上，初步

2、探讨儿童AA的免疫学发病机制。方法：1.用流式细胞术（FCM）方法检测16例初治SAA及8例免疫抑制剂治疗（IST）+有效SAA患儿外周血CD3T细胞内mTOR信号途径分子磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化TSC2（p-TSC2）、磷酸化mTOR（p-mTOR）、磷酸化4EBP1（p-4EBP1）及磷酸化p70S6K（p-p70S6K）的表达水平。2.用实时定量聚合酶连反应（RT-PCR）方法检测+23例初治SAA及7例IST有效SAA患儿骨髓CD3T细胞内调控因子GAS5的表达水平。+结果：1.初治SAA组外周血CD3T淋巴细胞内p-Akt、p-TSC2、p-mT

3、OR、p-4EBP1及p-p70S6K表达水平均明显高于正常对照组（P＜0.05），而低于阳性对照CEM细胞株组（P＜0.05），初治SAA组、正常对照组及CEM组p-Akt的平均荧光强度（MFI）分别为（8.04±3.78）、（2.59±1.01）、（20.23±8.98），p-TSC2分别为（49.73±19.49）、（16.10±8.04）、（101.05±29.78），p-mTORC1分别为（13.90±9.32）、（2.92±1.09）、（34.3±19.03），p-4EBP1分别为（142.69±53.36）、（26.91±13.70）、（256.01±

4、53.79），p-p70S6K分别为（17.67±10.48）、（3.69±2.22）、（31.73±12.85）。2.SAA治疗+有效组外周血CD3T淋巴细胞内p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1及p-p70S6K的表达水平均低于初治SAA组（P＜0.05）；SAA治疗有效组p-Akt、p-TSC2、p-mTORC1、p70S6K的表达水平与正常对照组无明显差异（P均＞0.05），但p-4EBP1的表达水平高于正常对照组（P＜0.05），治疗有效组信号途径分子的表达量依次为（3.28±1.27）、（16.50±10.91）、（3.54±1.66）

5、、（74.89±49.69）、（4.21±1.69）。3.初治SAA组骨I中文摘要mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究+髓CD3T淋巴细胞内GAS5的表达量明显低于正常对照组（P＜0.05），而显著高于CEM组（P＜0.05），三组GAS5的表达量分别为（4.13±2.74）、（11.14±4.86）、（1.59±0.88）。+4.治疗有效组骨髓CD3T淋巴细胞内GAS5的表达水平高于初治SAA组（P＜0.05），而与正常对照组无明显差异（P＞0.05），表达量为（8.92±3.53）。结论：1.初治SAA患儿外周血T细胞中p-Akt、p-

6、TSC2、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K表达升高，表明mTOR信号途径在SAA患儿中呈活化状态。2.SAA治疗有效患儿外周血T细胞中p-Akt、p-TSC2、p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K表达低于初治SAA患儿，mTOR信号途径的活化程度与疾病状态相关，说明该信号途径可能参与AA的T细胞的免疫异常。3.初治SAA患儿骨髓T细胞内GAS5表达水平明显低于正常儿童而显著高于CEM细胞，SAA治疗有效后GAS5表达水平明显升高，GAS5的表达水平可能与mTOR信号途径的活化存在一定负相关。GAS5可能为负性调控因子。关键词：再生障碍性贫血；

7、T细胞；mTOR；信号途径；GAS5作者：孙豫兰指导老师：何海龙副教授IIStudyontheabnormalactivationofmTORsignalingpathwayinTcellsinchildhoodaplasticanemiaAbstractStudyontheabnormalactivationofmTORsignalingpathwayinTcellsinchildhoodaplasticanemiaAbstractObjective:1.TosudythechangesofmTORsignalingpathwayinchildhoodapla