益生菌对5-氟尿嘧啶诱发大鼠肠粘膜损伤的保护作用研究

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1、中图分类号密级益生菌对5一氟尿嘧啶诱发大鼠肠粘膜损伤的保护作用研究ResearchonProtectiveEffectofProbiotiCSto5-FulnducedRats’IntestinaIMucosalnjury计：学位论文：43页表格：7个插图：7幅吴英韬指导教师：袁杰利教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：微生物学培养单位：大连医科大学基础医学院完成时间：二O一四年四月答辩委员会主席：独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在指导教师指导下进行的研究工作及所取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

2、获得大连医科大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密口。作者签名：导师签名：日期：年

3、月日日期：年月日大连医科大学硕(博)士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6一材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．实验菌株⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．62．实验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．63．主要实验药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64．检测试剂盒⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75．实验仪器及软件⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8二方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91．益生菌对5．Fu诱导肠粘膜损伤保护作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯92．益生菌安全性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14一益生菌对5．Fu诱导肠粘膜损伤保护作用的研究⋯⋯⋯⋯⋯141．实验动物死亡情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯142．体重变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．肠道菌群检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯154．血浆内毒素检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．175．肠粘膜病理变化

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17大连医科大学硕(博)士学位论文6．脾脏病理变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18二益生菌安全性评价1．益生菌菌株特性的检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯202．益生菌急性毒性试验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42攻读学位期间发表

6、文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43大连医科大学硕(博)士学位论文益生菌对5一氟尿嘧啶诱发大鼠肠粘膜损伤的保护作用研究硕士生姓名：吴英韬指导老师：袁杰利专业名称：微生物学摘要目的：5一氟尿嘧啶(5．Fu)为目前临床常用化疗药物，该药物主要通过干扰细胞内核酸的合成来抑制肿瘤细胞生长。但同时，该药物也对正常细胞也具有一定毒性，常给患者带来严重的副作用，如肠粘膜损伤和免疫抑制等。益生菌制剂目前在临床上已得到了一定的应用，其主要作用在于调节人体微生态系统的平衡，保护粘膜不受损伤以及调节机体免疫。在本研究中，采用短双歧杆菌

7、，嗜酸乳杆菌，干酪乳杆菌和嗜热链球菌制成益生菌合剂，探究其对5-Fu所诱发的几种副作用的保护作用，并且检测所选用益生菌的安全性，为下一步的临床应用打下基础。方法：(1)益生菌保护作用的评价：28只SPF级SD大鼠随机分为4组，每组7只，分别为正常组，5．Fu+生理盐水组，5．Fu+低剂量益生菌组，5．Fu+高剂量益生菌组。化疗时间总共5天，益生菌干预总共8天。大鼠处死后应用PCR-DGGE技术测定肠道菌群变化，鲎试剂测定血浆内毒素含量，HE染色