褪黑素对大鼠肠缺血-再灌注损伤保护作用的实验研究

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1、褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究【关键词】褪黑素　　［摘要］目的：观察褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤的保护作用。方法：成年雄性SD大鼠60只分为假手术组(10只)、缺血/再灌注组(10只)、缺血/再灌注＋褪黑素20mg/kg组(15只)。观察肠缺血30min再灌注60min后肠黏膜损伤程度，测定血中D乳酸和内毒素水平，并测定小肠组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和诱生型-氧化氮合酶(iNOS)活力。结果：运用褪黑素组肠黏膜损伤程度轻，MDA、NO、iNOS和D乳酸、内毒素均低于缺血/再灌注组和溶

2、媒组，并呈剂量依赖效应。肠黏膜损伤程度与MDA、NO及D乳酸呈正相关。结论：运用褪黑素对大鼠肠缺血/再灌注损伤有保护作用，效应呈剂量依赖性。这种作用的部分原因可能是褪黑素抑制了NO的过度生成。　　［关键词］褪黑素；缺血/再灌注；肠屏障；一氧化氮　　ExperimentalStudyontheProtectiveEffectsofMelatoninonIntestinalIschemiareperfusionInjuryinRats　　Abstract：ObjectiveThepurposeofthisstudyelato

3、ninonintestinalischemiareperfusion(IIR)injuryinrats.MethodsIIRinjurypingthesuperiormesentericarteryinratsfor30min,follop(reperfusion),Melatonin(10mg/kg,20mg/kg)orvehicle(control2%alcohol)inisteredtinprilrtoreperfusionand30minafterthereperfusionperiod,At60minafter

4、reperfusion,ratssamplessamplesinationorthedetdrminationofmalondialdehyde(MDA),nitricoxide(NO),catalase(CAT)andinducibleisoformofnitricoxidesynthase(iNOS)activityPlasmaDlactateandendotoxinconcentrationseasuredfortheevalrationofintestinalpermeability.Resultsparedop

5、erationgroup,Dlactate,endotoxinandMDA,NO,iNOSiareperfusiongroup.jparediareperfusiongroupandvehicleadministeredgroup,thesechangesedegreebytreatmentelatonininadosedependentmenner.Thehistopathologicresultsicalmarkers.ConclusionMelatotinprotectseffectivelyintestinefr

6、omischemiareperfusioninjury,thereasonmayinhibittheproductionofnitricoxide,andthiseffectisexertedinadosedependentmanner.　　Keyiareperfusion;Intestinebarrier;Nitricoxide肠缺血/再灌注损伤不仅导致肠道局部组织坏死、凋亡，还将引发全身炎性反应失控，对其他器官组织产生广泛影响，严重者会导致多器官功能障碍综合征［1，2］。褪黑素是目前发现最强的体内抗氧化成分，在心、脑

7、、肾等器官缺血/再灌注损伤中有明显保护作用［3］。本文拟建立大鼠肠缺血/再灌注模型，观察褪黑素对肠缺血/再灌注损伤的影响。　　1材料与方法　　1．1实验动物与分组　　雄性SD大鼠60只(兰州医学院实验动物中心提供)，体重200g~250g，随机分为5组：假手术组10只，仅分离肠系膜上动脉；缺血/再灌注组10只，分离并钳夹肠系膜上动脉，腹腔注射生理盐水；缺血/再灌注+注射溶媒组10只，分离并钳夹肠系膜上动脉，腹腔注射2％无水乙醇，生理盐水；褪黑素不同剂量组，各15只。褪黑素(购自瑞士ALEXIS公司)先以无水乙醇将褪黑素溶

8、解，再加生理盐水稀释，使乙醇浓度<2％，然后按褪黑素10mg/kg、20mg/kg等容分别腹腔注射。　　1．2肠缺血/再灌注模型的制作　　动物禁食18h，不禁水。手术室温度维持在27℃~28℃，称重，麻醉采用戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射。腹部正中脱毛，消毒铺巾，正中切口进腹，分离肠系膜上动脉，以无创血管夹夹