甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎及肠粘膜屏障损伤的保护作用

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤的保护作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述急性胰腺炎肠粘膜屏障的损伤及治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53中文摘要甘露糖对大鼠重症急性胰腺炎及肠粘膜屏障损伤的保护作用摘要重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，sa

3、p)是临床上常见的一类急腹症，是一种发病急、病情进展快、并发症多，并伴有极高死亡率的严重疾病。其发病机制复杂，目前尚未完全清楚。在急性胰腺炎中，胰腺坏死的程度并不是决定疾病预后的唯一因素，胰腺的继发感染也起着重要的决定作用，而继发感染通常是由细菌通过受损肠粘膜移位引起的。研究发现，SAP时肠粘膜上皮细胞间的紧密连接被破坏，肠道细菌、内毒素进入体循环导致肠源性内毒素血症，刺激已经活化的单核．巨噬细胞，释放过量的细胞因子和炎性介质，加速败血症的进程，促使全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryrespon

4、sesyndrome，SIRS)的发生，对胰腺等脏器构成严重的“第二次打击’’，甚至诱发和加重多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，最后甚至引起死亡。因此，改善肠道的屏障功能可能是预防或改善SAP诱导的肠道功能障碍的新对策。Occludin蛋白作为紧密连接上的主要蛋白之一，其功能状态对上皮／内皮通透性变化起着重要调控作用，对维持紧密连接基本结构和功能起到重要作用，已成为当前临床疾病治疗的重要靶点。随着糖生物学、糖化学等的发展，许多糖类的抗炎免疫调节作用被发现。

5、目前研究发现甘露糖在人体内具有抗炎，调节免疫系统，加速伤口愈合，抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率等生理效应。那么甘露糖对急性胰腺炎及其诱导的肠粘膜屏障功能损伤有无保护作用，目前国内外未见报道。目的：通过构建SAP大鼠模型，观察SAP发病早期肠道粘膜屏障功能的变化情况以及肠道上皮紧密连接蛋白Occludin的蛋白及mRNA表达变化，研究甘露糖对急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成假手术(SO)组、SAP组和甘露糖(MT)组，每组等分为6h、12h2个亚组，每组各l

6、O只，采用胰管内逆行注射5％中文摘要牛磺胆酸钠的方法制作动物模型。分别于造模后6h、12h留取血、胰腺、回肠组织，通过HE染色观察胰腺、肠道的病理变化，检测血浆内毒素和D一乳酸以评价肠粘膜通透性，采用RT-PCR、Western．blot的方法观察比较三组肠粘膜上皮Occludin蛋白及mRNA的表达差异。结果：(1)胰腺病理评分：HE染色观察，SO组大鼠胰腺腺泡及胰岛组织结构清晰，偶有坏死细胞及出血灶，无炎症细胞；SAP模型诱发后胰腺组织结构紊乱，间质水肿明显，可见腺泡细胞坏死，可见出血，炎性细胞浸润，并随着时间进展而

7、渐进性加重；MT组胰腺组织结构紊乱程度轻，小叶间有区域性水肿，可见坏死细胞及出血灶，少量炎症细胞浸润。病理学评分证实，所有SAP组(6h8．33+1．53；12h10．67+1．53)、MT组(6h4．33+0．58；12h6．33士1．53)各时间点胰腺病理学评分与SO组(6h0．67+0．58；12h2．33+1．16)比较，都有所升高(尸

8、显差异(尸>0．05)。(2)肠道病理评分：HE染色观察，SO组大鼠肠粘膜未见明显损伤，肠粘膜上皮及绒毛形态完整(6h0．67+1．15；12h0．67+0．58)；SAP组和MT组肠粘膜可见不同程度的破坏，SAP组可见上皮细胞层坏死、脱落，部分绒毛脱落，毛细血管扩张、充血(6h3．334-0．58；12h3．67+