自噬在大鼠重症急性胰腺炎肠粘膜屏障中的表达及意义

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2、j，≯：摹，j?。：1-0，、，，’o研究生签名：馅次导师签章：汐坼级零壁肇秀z≤?I，楚／韧f夺锈)珀厂雕‘℃7‘二，了一奠‘，。一＼。～．：》

3、’’研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：币胀目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文自噬在大鼠重症急性胰腺炎肠粘膜屏障中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10一日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37综述自噬对肠粘膜屏障功能的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要自噬在大鼠重症急性胰腺炎肠粘膜屏障中的表达及意义摘要重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)发病急、进展快、病情重、并发症多，是常见的消化系统疾病，不仅胰腺局部水肿、出血、坏死，往往还伴有其他脏器功能障碍，因此明确SAP的发病机制有重要意义。大量研究证实SAP时，肠道粘膜屏障损伤介导的生理病理改变在其发病过程中起到了非常关键的作用，是并发感染、形成腹腔积液、脓肿，诱发和加重全身炎症反应综合征(sys

6、temicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)、多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，导致患者死亡的原因所在。自噬，被称为II型程序性死亡，是近年来备受关注的领域，已有多项研究证实自噬与很多疾病相关，但关于自噬在肠粘膜屏障中发挥的作用研究较少，已有研究发现肠粘膜屏障损伤中存在自噬表达，但机制及作用尚有待进一步探索，因此本研究通过建立重症急性胰腺炎模型，观察自噬在肠粘膜中的表达变化，并运用四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrol

7、idinedithiocarbamate，PDTC)，即核因子呷)．rJ3抑制剂，探讨NF．r,B信号通路对肠粘膜自噬的调节，探寻急性胰腺炎发生肠粘膜屏障损伤新的分子机制，为治疗SAP提供新的治疗策略。目的：观察自噬在左旋一精氨酸腹腔内注射所致重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜中的表达及意义。方法：120只成年清洁级SD大鼠，平均体重为250土309，随机分为正常对照组㈣组、重症急性胰腺炎模型(SAP)组和PDTC组，其中PDTC组根据剂量不同分为lmg／kg、10mg／kg、100mg／kg=组，分别记为P1、P10、P100

8、。每个组又分为12h和24h两个时间点，共10组每组12只大鼠。实验前大鼠禁食12h，自由饮水，分两次腹腔注射20％左旋一精氨酸，每次均为2．59／kg，间隔lh，诱导大鼠SAP模型；PDTC组在建立SAP模型前lh分别按lmg／kg、10mg／kg、100mg／kgJ拄行腹腔注射：对照组腹腔注射等体积0．9％氯化钠。完成后分别在12h、24h处死大鼠，取血清、胰腺、小肠组．织。中文摘要HE染色后光学显微镜观察各组大鼠胰腺及小肠组织病理切片，Westernblot法检测自噬相关基因LC3和Beclinl蛋白及NF—r．

9、Bp65蛋白在小肠组织中的含量，肠道组织匀浆后测定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醢(MDA)含量，ELISA方法检测血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)。结果：1胰腺组织病理学改变：对照组(N)：胰腺组织结构完整，腺泡小叶及腺体清晰可见，无出血及坏死，12h、24h两时间点无差别。模型组(SAP)：胰腺小叶间高度水肿，腺泡细胞空