aurora激酶b作为erk1%2f2下游靶分子调控小鼠受精卵早期发育

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1、＼删中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：丝壁垒日期：丝!!二!：堕中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大

2、学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：釜目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯

3、⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯12日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．12材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32六、附录综：；；』!⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．38在学期间成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．．．．．．58个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59·中文论著摘要·Aurora激酶B作为ERKl／2的下游靶分子调控小鼠受精卵早期发育目的Aurora激酶是进化上保守的丝、苏氨酸激酶，对细胞周期事件起重要调节作用。在体细胞中，Aurora激酶B(AURKB)作为染色体乘客蛋白复合物的成员之一，在细胞有丝分裂后期定位于中间体，末期则主要转向有丝分裂桥。AU

5、RKB的功能与Aurora激酶A(AURKA)不同，这与两者亚细胞定位是相关的。AURKA主要参与中心体功能，有丝分裂启动及纺锤体组装调控，而AURKB则负责染色质塑造，微管与着丝粒粘附，纺锤体检查点和胞质分裂EI]oAurora激酶在许多肿瘤细胞系中过表达，提示其在肿瘤发生中发挥重要作用。目前Aurora激酶已成为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。近年来对Aurora激酶在生殖发育领域的研究已初见端倪。有研究发现减数分裂未成熟的小鼠卵母细胞中包含3种Aurora激酶亚型的转录本，转录水平在整个减数分裂期I’白J维持稳定，且AURKA是主要表达亚型。对Aurora激酶的抑制导致进入MII

6、(第二次减数分裂中期)的细胞减少和染色质重塑缺陷。AURKA过表达导致中心体扩增甚至多倍体形成。而AURKB过表达导致染色体无法正确排列瞳’31。这些研究使得我们提出疑问：减数分裂成熟的卵母细胞受精后，由于细胞命运发生重大变化，Aurora激酶的表达与定位情况将如何?它们在受精卵的有丝分裂中发挥怎样的作用?在体细胞中，Aurora激酶已公认为有丝分裂的重要调节者，然而在哺乳动物胚胎发育中的作用仍鲜为人知。众所周知，丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)级联行驶重要的细胞内功能。在孕酮诱导爪蟾卵母细胞成熟研究中，E醇激酶，爪蟾特有的Aurora激酶家族成员，能激活MAPK途径¨1。该研究提

7、出了Aurora激酶通过MAPK途径参与信号转导调节的可能性。另外，Gigoux等报道称AURKA通过与RasGTP酶激活蛋白相互作用而降低自身激酶活性，而后者是Ras的负调控因子[530Tseng等认为野生型AURKA加强了Ras突变转化细胞的集落形成及侵袭能力，是通过RaS／MEⅪ，ERK信号通路介导的∞1。关于AURKB和MAPK的关系研究，Kanda等的研究表明AURKB的激酶活性受Ras调节口1。Eves等证明Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的缺失通过对Raf／MEK／E