aog抑制lps诱导的tlr-4md-2nf-κb信号通路活化的机制研究

《aog抑制lps诱导的tlr-4md-2nf-κb信号通路活化的机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第二军医大学博士学位论文AOG抑制LPS诱导的TLR．4／MD．2／NF．KB信号通路活化的机制研究ThesuppressionmechanismsofAOGagainstLPSinducedTLR-·4／MD--2／NF--KBsignalpathwayactivation专业：肿瘤学研究生：秦文星研究方向：AOG抗癌机制导师：王杰军教授培养单位：第二军医大学第二附属医院(上海长征医院)二。一三年二月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或

2、撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。靴敝储獬：厥日期：2,,olJ年J月J。日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解

3、密后适用本授权书)学位论文作一：欲日期：矿。印7月rEt翮繇忱、专日期y『；年17月J‘日目录摘要．⋯．．．．⋯．⋯．．．．．．．．⋯．⋯．．．．．⋯⋯⋯．．．．⋯．⋯．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．⋯．．⋯．．⋯．．．．⋯．．．．．⋯．⋯．．．．1Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯。7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。8fjIJ舌．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2I材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。14实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35结论．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．!；5讨论．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．!；7参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64文献综述(一)炎症因子及TLR-4在结肠癌变中的双重作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。72文献综述(二)炎症与肿瘤⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．104致谓十．．．⋯．．⋯．⋯．．．．．⋯⋯．⋯⋯．．．．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．．．⋯．．．．⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯．．．105AOG抑制LPS诱导的TLR一4／MD一2／NF一1cB信号通路活化的机制研究摘要AOG抑制LPS诱导的TLR-4／MD．2／NF．KB信号通路活化的机制研究研究背景和目的溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，uc)，反复发作，迁延不愈，容易癌变。临床资

7、料分析表明，UC病程8．15年，癌变发生率达22％，10．20年达28％，20年以上则高达43％。目前，结直肠癌的预防措施有：消除不良饮食习惯，服用化学预防药物，早期诊断及时治疗；其中针对性的化学预防可望在UC癌变中取得突破。UC癌变是一个漫长的过程，预防UC癌变不仅需要明确的药物作用靶点，而且需要预防药物无毒、无副作用。研究表明，核转录因子r．B(NF．1出)是UC癌变的中心环节，其表达水平是炎症癌变的控制器。众所周知，结肠腔内存在大量共生菌及食物消化残渣，对结肠粘膜上皮细胞具有潜在的侵袭作用。正常情况下，结肠粘膜一方面靠本身分泌的

8、粘液加以保护，另一方面靠其表面存在的各种模式识别受体通过识别不同病原生物性物质，启动免疫反应，维持肠道内环境稳定。临床研究发现，UC患者肠道菌群发生改变，G．／(H菌比值显著增加。我们的研究发现，糖聚合度为5的p．(1—