多基因甲基化与肝癌关系的系统评价及诊断研究

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1、泸州医学院硕士学位论文目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．66刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。．第一部分RASSFlA、p16和DAPK基因甲基化与肝细胞癌关系的Meta分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．102结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143讨论

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30第二部分多基因甲基化在肝细胞癌诊断中的价值研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．321材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．322结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯383讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59致谢⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60DNA甲基化与肝癌临床关系的研究进展(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61泸州医学院硕士学位论文lUllIIIIUlllIIllIlllY2602171多基因甲基化与肝癌关系的系统评价及诊断研究摘要目的：1．运用Meta分析的方法系统评价DAPK、RASSFIA和p16基因异常甲基化与肝细胞癌易感性的关系。2．探讨beclinJ『、DAPK、RASSFlA及p16抑癌基因启动子异常甲基化及联合检测在肝细胞癌早期诊断中的价值。方法：1．Meta分析：(1)通过计算机检索Pubmed、EMBASE、O

4、vid、Webofscience、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNrd)、万方数据库等，获取DAPK、RASSFlA和p16基因异常甲基化与肝细胞癌病例对照研究的相关文献。(2)根据纳入与排除标准筛选文献并提取数据，运用RevMan5．2软件进行统计分析。2．临床病例研究：(1)收集泸州医学院附属医院肝胆外科2012年4月_2013年6月收治并进行手术切除的肝细胞癌(HCC)患者组织37例，同时选取肝细胞癌患者相应匹配非癌组织(noncanceroustissue，NCT)(距离癌组织>3cm)，以及

5、5例正常肝组织(取白手术治疗的肝血管瘤旁组织)。(2)采用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR，MSP)法，检测37例肝癌组织、相应匹配非癌组织及正常肝组织中beclin，、RASSFlA、p16和DAPK四种基因启动子区甲基化状态。(3)通过与外周血甲胎蛋白AFP的单一ROC曲线分析及其逐步Logistic回归的ROC曲线下面积，对单一及组合方式的敏感性、特异性、Youden指数和阳性似然I：I二／阴性似然比进行比较分析。结果：1．Meta分析：(1)共纳入研究文献31篇，DAPK基因纳入3项研究，累计病例314例，其中HCC组1

6、34例，对照组180例；RASSFlA基因纳入15项研究，累计病例1417例，其中HCC组710例，对照组707例；p16基因纳入23项研究，累计病例2245例，其中HCC组1106例，对照组1139例。(2)癌组织中DAPK甲基化阳性率显著高于正常肝组织[OR=6．69，泸州医学院硕士学位论文95％CI(2．43-18．41)，P<0．05】，相比癌旁组织[OR=0．87，95％CI(0．47～1．59)，P>0．05】与肝硬化组织[OR=0．21，95％CI(O．01～8．56)，P>0．05]并无显著性差异；RASSFlA在肝细胞癌组织中甲基化阳性率均显

7、著高于正常肝组织[OR=50．23，95％CI(22．21～113．61)、P<0．05]、癌旁组织[OR=7．63，95％CI(3．38-17．22)，P<0．05]及肝硬化组织[OR=17．18，95％CI(2．57-一114．91)，P<0．05】；p16在肝细胞癌组织中甲基化阳性率均显著高于正常肝组织[OR=21．18，95％CI(9．75-。46．00)，P<0．05]、非癌组织[OR=7．97，95％CI(4．64一-13．68)，P<0．05]及肝硬化组织[OR=6．18，95％CI(4．16~9．18)，P<0．05]。2．临床病例研究：(1)

8、肝癌组织中beclinJ『、RASSF