多基因异常甲基化与不同分子亚型乳腺癌关系的初步研究

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1、万方数据中图分类号UDCR737．9610硕士学位论文学校代码!Q5三3多基因异常甲基化与不同分子亚型乳腺癌关系的初步研究ThePreliminaryStudyonRelationshipbetweenMultipleGeneAberrantMethylationandDifferentMolecularSubtypesofBreastCancer作者姓名：李胜云学科专业：临床医学研究方向：外科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：唐利立教授论文答辩曰期兰竺墨≯答辩委员会主席中南大学2014年5月毛一I／万方数据学位

2、论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：多塑参学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学

3、位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：趁导师签万方数据硕士学位论文中文摘要．多基因异常甲基化与不同分子亚型乳腺癌关系的初步研究摘要目的：DNA异常甲基化是乳腺癌早期发生的重要机制之一。乳腺癌是一类分子上具有高度异质性的恶性肿瘤，即使组织形态相同的乳腺癌其分子遗传学改变也不尽相同，即具有不同的分子分型。本实验的目的在于研究多个基因在不同分子亚型乳腺癌中的

4、甲基化水平，探讨基因的甲基化与乳腺癌分子亚型的关系。方法：本研究从大量文献搜索中筛选了48个在乳腺癌发病通路中重要的候选靶基因，应用AccessArray纳米微流体PCR芯片和第二代深度测序技术结合亚硫酸氢钠测序法，在83例的乳腺癌患者肿瘤组织及配对正常组织中分析48个靶基因的DNA甲基化水平。根据样本的不同分子亚型，在Gene水平进行了统计学分析。采用的方法为Kruskal-WallisRankSumTest，并对所得P值采用了FDR的方法进行校正。结果：我们成功地对48个靶基因中的45个基因进行了测序，其中3个

5、基因由于引物扩增效率问题没有结果。l、LuminalA型组、LuminalB型组、HER2过表达型组、Basal—like型组的综合甲基化水平分别为：0．054±0．036、0．060±0．035、0．034±0．033、0．017±0．016，P=O．012<0．05，差异具有统计学意义。且LuminalA型组、LuminalB型组的整体甲基化水平明显高于HER2过表达型组、Basal一1ike型组。2、对45个靶基因在不同分子亚型乳腺癌中的甲基化水平分别进行统计学分析，我们发现有以下3个基因的甲基化水平在不同分

6、子亚型乳腺癌中存在统计学差异：ADANTSLl、PTGS2、RUNX3。万方数据硕士学位论文中文摘要结论：1、45个基因整体甲基化水平在不同分子亚型乳腺癌中存在差异，提示基因的异常甲基化可能在一定程度上影响乳腺癌的分子分型。2、ADAMTSLl、PTGS2、RUNX3基因的甲基化水平在不同分子亚型乳腺癌中存在差异，提示其甲基化可作为判断乳腺癌分子分型的可能生物学指标。关键词：基因甲基化；乳腺癌；分子分型中图分类号：R737．9II万方数据硕士学位论文英文摘要ThePreliminaryStudyonRelation

7、shipbetweenMultipleGeneAberrantMethylationandDifferentMolecularAbstractsSubtypesofBreastCancerObjective：AberrantDNAmethylationpatternsusuallyoccuratanearlystageofbreastcancerdevelopment．Breastcancerisamalignanttumorwithahighdegreeofheterogeneityonaclassofmolec

8、ules．Evenifthetissuemorphologyisidentical，thechangesinmoleculargeneticarenotthesame，whichleadstoadifferentmolecularsubtype．Thepurposeofthisexperimentistostudythelevelofmethylationo