小乌桂颗粒剂联合dmards治疗ra的临床研究

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1、南方医科大学201l级硕士学位论文小乌桂颗粒剂联合DMARDs治疗RA的临床研究ClinicalstudyofXiaoWuGuigranulecombinedwithDMARDsintreatmentofRA课题来源：广东省“211”工程三期重点学科建设项目《疑难病证中西医结合诊疗方案优化》学位申请人陈湘南导师姓名李娟教授专业名称中西医结合临床培养类型学术型培养层次硕士所在学院中医药学院答辩委员会主席吴伟康教授答辩委员会委员罗仁教授陶怡教授戴冽教授孙维峰教授20l4年5月l6日广州硕士学位论文小乌桂颗粒剂联合DMARDs治疗RA的临床研究硕

2、士研究生：陈湘南指导老师：李娟教授摘要背景类风湿关节炎(rheumatoidanMtis，RA)是一种以关节组织慢性炎症为主要表现的，以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其病理主要特点是滑膜细胞增生、炎性细胞浸润、血管翳形成以及由此引起软骨和骨的破坏。由于病变呈持续、反复过程，最终导致关节功能障碍和(或)关节畸形。RA发病呈全球性分布，我国的发病率为0．26～0．5％，一般女性多发，男女比例为1：3，可发生于任何年龄，发病高峰在45～50岁之间。RA的发病机制研究表明多种免疫细胞参与其中，包括T细胞、B细胞、单核．巨噬细胞等，这些细胞之间相互影

3、响、相互促进，甚至直接发挥免疫效应。其中T细胞可与体内多种效应细胞相互作用，使机体炎性细胞因子和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproIteinases，MMPs)释放增多，参与滑膜炎症、滑膜增生、血管翳形成、软骨降解和骨质破坏等过程；B细胞作为抗原呈递细胞，提供重要共刺激信号，调控T细胞的活化，分泌TNF．0【等前炎症因子和趋化因子。上述细胞执行功能或互相作用的方式主要是通过分泌细胞因子来实现的，如白介素-1(interleukin-l，IL．1)、IL．2、IL．6、IL．17、TNF．Q等这些细胞因子之间相互联系，作用复杂，

4、具有网络性和多向性，共同构成了RA发病机制的复杂网络，在摘要诸多参与RA炎症反应的细胞因子中，由活化的巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子．Q(tumournecrosisfacto卜0c，TNF．Q)是最重要的促炎性细胞因子之一，对与滑膜内微血管的新生和T、B淋巴细胞的激活分化及生长都起着至关重要的作用。研究显示在RA患者，尤其在难治性和活动期患者的血清、滑膜以及滑液中TNF．a和TNF．Qreceptor(TNFR)水平显著升高，升高的TNF．Q参与RA慢性滑膜炎的过程，在RA病变的持续进展、炎症反应及组织的损伤中均起着重要作用，因此靶向阻断TN

5、F—q成为RA治疗重要方法之一。EULAR提出了RA“达标治疗”(treatmenttotarget)新理念，通过采取有效的治疗措施，改善症状和控制炎症，达到并维持临床缓解或低疾病活动度，达到影像学缓解，提高患者功能和生活质量。临床试验和荟萃分析证明达标治疗优于常规治疗。目前RA的主要治疗药物包括：抗炎镇痛药物(non．steroidalanti—innammato巧drugs，NSAIDs)、改善病情抗风湿药(diseasemodi匆inganti．rheumaticdmgs，DMARDs)、生物DMAIms。ACR指南对于活动性RA指出

6、了分层达标治疗，每1．3月对疾病活动进行评估，根据疾病的活动度调整治疗方案，使患者达到并维持缓解或低活动。对于低疾病活动度的采用DMARD单药治疗，对疾病活动度为中度的患者，如无预后不良因素的采用单药DMAIⅢ治疗，如有预后不良因素则采用DMARDs(二联或三联)联合治疗，对于高度活动的RA患者，无预后不良因素者采用DMARDs单药或HCQ联合MTX治疗，有预后不良因素的采用TNF．c【拮抗剂+／-MTX或DMAIms(二联或三联)治疗以诱导疾病缓解。因此在RA治疗过程中对疾病的达标情况进行持续的评价尤为必要。目前对RA评价指标除炎性病情指

7、标如ESR(e巧t11rocytesedimentationrate)、CRP(C—reactiveproteill)、RF(rhe啪atoidfactor)、抗CCP(anti·cycliccitrullinatedpeptideantibodies)，临历毛中使用DAS28(diseaseactivit)，scoreincludinga28-jointcount)、ACR(AmericanCollegeofRhe啪atology)达标率及HAQ(HealthAssessmentQuestiomlaire)等评分标准和功能状态及生活质量量

8、表进行评估。在影像学评估方面有X线、MR(magneticresonallceimaging)、超声等多种检查手段，其中X线仍是目前RA诊断及影像学评估首选检查，其简便、价廉，能